非臨床藥效學(xué)研究是新藥研發(fā)中的重要內(nèi)容，貫穿于新藥開發(fā)的整個過程。藥效學(xué)評價是根據(jù)非臨床藥效學(xué)研究結(jié)果，考慮藥物本身和擬用適應(yīng)癥具體特點(diǎn)，對能否支持臨床擬用適應(yīng)癥有效性和給***案的預(yù)測。非臨床藥效學(xué)研究考察藥物與其靶點(diǎn)之間的相互作用以及由此而產(chǎn)生的藥理學(xué)效應(yīng)。通過藥效學(xué)研究，可以預(yù)測新化合物對臨床擬用適應(yīng)癥的有效性，闡明藥物的作用特點(diǎn)，為設(shè)計(jì)優(yōu)化臨床試驗(yàn)方案，揭示藥物的毒性機(jī)制并制定風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃提供理論依據(jù)，進(jìn)一步預(yù)測藥物的臨床價值及開發(fā)前景。據(jù)統(tǒng)計(jì)，藥物有效性是Ⅱ、Ⅲ期臨床失敗的比較主要原因。靠譜的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)公司推薦！甘肅推薦的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)

抗瘤藥物的藥效學(xué)包括體內(nèi)外抗**試驗(yàn)，評價藥物的***活性時，以體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果為主，同時參考體外試驗(yàn)結(jié)果以做出正確的結(jié)論。體內(nèi)試驗(yàn)用于進(jìn)一步考察受試物對特類型瘤細(xì)胞的殺傷或抑制作用，探索受試物產(chǎn)生藥效作用的給藥劑量、途徑、頻率和周期等，通常采用動物腫移植模型和人*異體移植模型，用于進(jìn)行候選化合物的初步篩選。腫模型包含A.小鼠瘤模型。B.人*裸小鼠移植瘤模型，可選用體外試驗(yàn)敏感細(xì)胞株進(jìn)行體內(nèi)抗人*裸小鼠移植瘤試驗(yàn)。甘肅推薦的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)體外藥效學(xué)研究作為新藥的基礎(chǔ)研究，在動物身上進(jìn)行，是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用。

藥效學(xué)的另一個重要內(nèi)容，就是研究藥物的作用機(jī)制。其中受體學(xué)說占主導(dǎo)地位，當(dāng)前需要常用的藥物很多都是一些受體的阻斷劑。如奧美拉唑、硝苯地平、心得安、卡托普利等。在介紹藥物受體阻斷劑概念時，我們會講到藥物與受體的親和力與內(nèi)在活性，這是一個非常專業(yè)的名詞。通俗來講，親和力就是藥物與機(jī)體某個蛋白結(jié)合的大小，如肺炎**總結(jié)它比SARS病毒傳染性強(qiáng)，主要是指其與體內(nèi)一種ACE蛋白結(jié)合牢固。醫(yī)學(xué)生都知道，ACE是普遍分布在體內(nèi)血管和粘膜中的一種蛋白酶，是體內(nèi)重要組織（如肺、腎、心、腦、腸等）RAAS系統(tǒng)和緩激肽系統(tǒng)中的一種重要酶，該系統(tǒng)對人體的心血管活動發(fā)揮重要作用。因此，報(bào)道說肺炎患者若有高血、糖尿病、腎病、中風(fēng)等基礎(chǔ)疾病，或高齡患者病情加重，病理生理學(xué)基礎(chǔ)就在此。此外，咳嗽、粘液分泌增加等，都與此系統(tǒng)有關(guān)。藥代動力學(xué)是人對藥物的作用（吸收分布代謝排泄）， 藥效動力學(xué)是藥物對人體的作用。

藥效學(xué)試驗(yàn)中繼續(xù)增加藥物劑量其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，是藥理效應(yīng)的極限。量反應(yīng)的量效曲線及相關(guān)參數(shù)。效能：B＞C＞A；內(nèi)在活性B＞C＞A；效價強(qiáng)度：A＞B＞C；親和力：A＞B＞C；強(qiáng)度反應(yīng)藥物的內(nèi)在活性，是藥物產(chǎn)生效應(yīng)的能力。效價指能引起等效反映的相對劑量或濃度。其值越小，效價越大。反應(yīng)藥物的親和力：效價越大，藥物作用強(qiáng)度越大。半效濃度（EC50）是達(dá)到50%比較大效應(yīng)時的藥物劑量或濃度。藥物濃度在EC50左右變化時，藥效變化比較敏感（因?yàn)榍€位置比較陡）。根據(jù)藥效學(xué)研究結(jié)果判定藥物的作用強(qiáng)弱及主要作用特點(diǎn)，為臨床應(yīng)用提供科學(xué)參考。甘肅推薦的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)

藥效學(xué)研究的一般原則：隨機(jī)、對照、重復(fù)。甘肅推薦的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)

由于種屬差異、病理生理機(jī)制及進(jìn)程不同，單一動物模型用于預(yù)測人體有效性往往具有局限性，用多種模型進(jìn)行藥效學(xué)研究可從多個方面提示有效性，提高藥物研發(fā)成功率。比如胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑類降糖藥艾塞那肽，體內(nèi)試驗(yàn)采用了非糖尿病動物(小鼠、大鼠、兔)和糖尿病動物(db/db小鼠、ob/ob小鼠、糖尿病ZDF大鼠和肥胖葡萄糖不耐受fa/fa大鼠、糖尿病獼猴)開展有效性評價。由于種屬差異，臨床中有些疾病或癥狀不能在動物模型上復(fù)制或相關(guān)性不高，比如專嗜人細(xì)胞的傳染病病原［如人類免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)等］疾病、自身免疫性疾病等，可考慮采用轉(zhuǎn)基因動物或人源化動物模型。某些生物制品，其生物活性通常具有種屬和/或組織特異藥效學(xué)研究應(yīng)選用相關(guān)動物種屬或建立轉(zhuǎn)基因動物，或采用替代分子或同源蛋白進(jìn)行相關(guān)有效性評價。甘肅推薦的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)