在藥物的篩選和優(yōu)化過(guò)程中，可通過(guò)檢測(cè)釋放度的方法進(jìn)行驗(yàn)證，同時(shí)結(jié)合篩選的信息，進(jìn)一步完善檢測(cè)方法。如果當(dāng)前動(dòng)物或臨床試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生安全疑慮，可能會(huì)對(duì)人的安全性產(chǎn)生影響，需要進(jìn)行相關(guān)的安全藥理學(xué)研究，特別關(guān)注神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)。在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)充分考慮藥物特性和臨床使用目的，并使用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的、科學(xué)可靠的新技術(shù)和新方法。在某些安全藥理學(xué)研究中，可以根據(jù)藥效反應(yīng)模型、藥代動(dòng)力學(xué)特征和試驗(yàn)動(dòng)物種類(lèi)等選擇合適的實(shí)驗(yàn)方法。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院生物技術(shù)平臺(tái)包括合成室、發(fā)酵室、高溫室、儀器室、細(xì)胞房等功能區(qū)域。廣西中藥工藝開(kāi)發(fā)及質(zhì)量研究單位

介質(zhì)的釋放：介質(zhì)的選擇取決于藥物的物理化學(xué)屬性（溶解度、穩(wěn)定性、油水分配系數(shù)等）、生物制劑學(xué)特性（吸收部位等）以及口服后可能面對(duì)的生理環(huán)境。在研究中，普遍推薦選擇水性介質(zhì)，并且介質(zhì)體積必須滿(mǎn)足漏斗條件。由于在不同的pH值下，藥物的溶解度，關(guān)鍵輔料的水化、腫脹與溶解速度可能不同，因此我們建議考察在不同的pH值條件下（模擬胃腸道的生理環(huán)境）的釋放行為。為了更易于比較，建議繪制三維釋放曲線(xiàn)圖，包括釋放量、時(shí)間和介質(zhì)的pH值。威海中藥工藝開(kāi)發(fā)及質(zhì)量研究院研究院藥物質(zhì)量中心擁有600MHz核磁共振儀、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析儀器。

該產(chǎn)品存在安全性和有效性問(wèn)題。因此在制定項(xiàng)目時(shí)需要對(duì)已上市產(chǎn)品進(jìn)行的調(diào)查和了解，特別是分析其安全性、有效性和質(zhì)量可控性方面的信息是否充分，適應(yīng)癥是否合理，評(píng)估是否有必要和可能開(kāi)發(fā)。對(duì)于信息缺乏的藥品，應(yīng)考慮進(jìn)行相關(guān)研究以驗(yàn)證其安全性和有效性。在研發(fā)過(guò)程中，需要通過(guò)系統(tǒng)、的質(zhì)量控制研究，并與已上市產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比，分析研制產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品質(zhì)量之間的差異，并進(jìn)一步確定這些差異對(duì)藥品安全和有效性的影響程度。

口服緩釋藥物的研發(fā)初期應(yīng)該制定初步的釋放度檢查方法，以用于工藝篩選研究。隨著研究工作的深入推進(jìn)，釋放度檢查方法可能需要與工藝研究結(jié)果結(jié)合進(jìn)行修訂和完善。臨床用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的釋放度檢查方法主要是通過(guò)研究初期階段的體外釋放考察結(jié)果、少量實(shí)驗(yàn)室規(guī)模樣品以及少數(shù)批次的中試規(guī)模樣品的體外考察結(jié)果而制定的。然而，由于體外數(shù)據(jù)的積累局限性以及尚未進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)的驗(yàn)證，制定的釋放度檢查方法可能不夠完善。在達(dá)到生產(chǎn)階段之后，由于該藥品已經(jīng)完成了臨床研究，人們對(duì)其體內(nèi)行為和安全有效性有了更進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，因此可以根據(jù)體內(nèi)研究結(jié)果繼續(xù)判斷臨床前所建立的體外釋放度測(cè)定方法和限度的合理性。研究院開(kāi)展技術(shù)研發(fā)與服務(wù)、科技成果轉(zhuǎn)化與孵化、人才培育與匯聚、科技交流與合作、校地校企共建等工作。

在藥物合成中，為了在藥物分子的特定位置引入某一結(jié)構(gòu)單元，除了利用藥物分子不同官能團(tuán)的活性差異進(jìn)行選擇性反應(yīng)外，我們常常會(huì)為一些無(wú)法直接引入的官能團(tuán)連接某種控制基團(tuán)，以促使有選擇性的反應(yīng)，并在反應(yīng)結(jié)束后將其除去。這種預(yù)先引入的控制基團(tuán)被稱(chēng)為“導(dǎo)向基”。導(dǎo)向基的主要作用是引導(dǎo)反應(yīng)進(jìn)行，以達(dá)到需要的選擇性。導(dǎo)向基包括活化基、鈍化基、阻斷劑、保護(hù)基等。其中，活化基由于導(dǎo)向基的引入，使分子的某一部位比其他部分更容易發(fā)生反應(yīng)，即導(dǎo)向基起到活化和定向?qū)螂p重作用。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有市級(jí)基因毒性雜質(zhì)研究工程實(shí)驗(yàn)室、市級(jí)醫(yī)(藥)用材料相容性研究實(shí)驗(yàn)室等。廣西中藥工藝開(kāi)發(fā)及質(zhì)量研究單位

研究院中心設(shè)有藥用材料、醫(yī)用材料、藥物分析、樣品穩(wěn)定性考察、樣品準(zhǔn)備、IT機(jī)房、收樣室等多個(gè)功能科室。廣西中藥工藝開(kāi)發(fā)及質(zhì)量研究單位

中藥創(chuàng)新研究的主要內(nèi)容是科學(xué)實(shí)證研究。根據(jù)不同新藥研究項(xiàng)目的側(cè)重點(diǎn)，我們對(duì)臨床療效、整體動(dòng)物藥效、和細(xì)胞藥理活性以及分子作用機(jī)制等方面進(jìn)行了實(shí)證研究，并嘗試了制劑新工藝。有效的質(zhì)量控制是中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵。傳統(tǒng)形態(tài)組織學(xué)方法仍然有效作為藥材真?zhèn)舞b別方法，而現(xiàn)代色譜及其聯(lián)用技術(shù)則為中藥復(fù)雜體系的內(nèi)在質(zhì)量控制提供了手段。指標(biāo)成分的定量和色譜指紋譜的結(jié)合是當(dāng)前評(píng)價(jià)中藥內(nèi)在質(zhì)量的有效方法?；瘜W(xué)對(duì)照品本身的高質(zhì)量是中藥內(nèi)在質(zhì)量評(píng)價(jià)的保證。影響中藥制劑質(zhì)量的因素包括原藥材、提取工藝和制劑工藝等，因此應(yīng)該從藥材栽培、采收和加工炮制等方面加以控制。廣西中藥工藝開(kāi)發(fā)及質(zhì)量研究單位