口服緩釋藥物的研發(fā)初期應(yīng)該制定初步的釋放度檢查方法，以用于工藝篩選研究。隨著研究工作的深入推進(jìn)，釋放度檢查方法可能需要與工藝研究結(jié)果結(jié)合進(jìn)行修訂和完善。臨床用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的釋放度檢查方法主要是通過研究初期階段的體外釋放考察結(jié)果、少量實(shí)驗(yàn)室規(guī)模樣品以及少數(shù)批次的中試規(guī)模樣品的體外考察結(jié)果而制定的。然而，由于體外數(shù)據(jù)的積累局限性以及尚未進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)的驗(yàn)證，制定的釋放度檢查方法可能不夠完善。在達(dá)到生產(chǎn)階段之后，由于該藥品已經(jīng)完成了臨床研究，人們對其體內(nèi)行為和安全有效性有了更進(jìn)一步的認(rèn)識，因此可以根據(jù)體內(nèi)研究結(jié)果繼續(xù)判斷臨床前所建立的體外釋放度測定方法和限度的合理性。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院先后為新華制藥、瑞陽制藥、東岳集團(tuán)等500余家企業(yè)提供服務(wù)。湖南中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究費(fèi)用

介質(zhì)的釋放：介質(zhì)的選擇取決于藥物的物理化學(xué)屬性（溶解度、穩(wěn)定性、油水分配系數(shù)等）、生物制劑學(xué)特性（吸收部位等）以及口服后可能面對的生理環(huán)境。在研究中，普遍推薦選擇水性介質(zhì)，并且介質(zhì)體積必須滿足漏斗條件。由于在不同的pH值下，藥物的溶解度，關(guān)鍵輔料的水化、腫脹與溶解速度可能不同，因此我們建議考察在不同的pH值條件下（模擬胃腸道的生理環(huán)境）的釋放行為。為了更易于比較，建議繪制三維釋放曲線圖，包括釋放量、時間和介質(zhì)的pH值。湖南中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究費(fèi)用研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺可開展多肽和蛋白藥物的基因克隆與表達(dá)研究、蛋白質(zhì)化學(xué)修飾等研究工作。

體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果是制劑終的驗(yàn)證指標(biāo)。由于體外釋放度的測定條件與制劑在胃腸道中釋放藥物的環(huán)境不同，釋放度測試結(jié)果并不能反映制劑在體內(nèi)釋放藥物的情況。有時候，雖然體外測試符合緩釋制劑的設(shè)計(jì)要求，但制劑在體內(nèi)的行為可能不完全遵循要求。由于制劑終需要用于臨床應(yīng)用，因此評估產(chǎn)品質(zhì)量、工藝和釋放度檢測方法的合理性取決于產(chǎn)品在體內(nèi)是否按照設(shè)計(jì)要求釋放藥物。一方面，為確保放大工藝的可行性，在小試和中試生產(chǎn)過程中應(yīng)對工藝進(jìn)行充分的研究，確定影響制劑質(zhì)量的關(guān)鍵工藝因素和參數(shù)的范圍。

雖然DNA分子鑒定技術(shù)可以鑒別與親緣關(guān)系相近的藥材和混淆品的來源，但對于加工炮制或萃取后的中藥材，該技術(shù)有時就無能為力。此外，中藥材的成分是其發(fā)揮藥效的基礎(chǔ)，因此化學(xué)分析方法更能反映其內(nèi)在質(zhì)量。因此，在不同的質(zhì)量評價(jià)目的下，我們對現(xiàn)代色譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究和應(yīng)用。薄層色譜具有樣品預(yù)處理簡單、信息量大（全成分顯示）、單次操作可處理多個樣品、操作成本低等特點(diǎn)，因此被視為中藥化學(xué)鑒別的有效方法之一。萃取到制劑工藝等質(zhì)量控制是中藥制劑質(zhì)量控制的基本策略之一。研究院提供實(shí)驗(yàn)室房租、物業(yè)費(fèi)、實(shí)驗(yàn)儀器租金等項(xiàng)目優(yōu)惠，共享優(yōu)良員工，及融資服務(wù)、人資服務(wù)等技術(shù)支持。

基于以上研究成果，建立的體外釋放度檢查方法，如果未經(jīng)過體內(nèi)外相關(guān)性驗(yàn)證，只可作為篩選的一個指標(biāo)和控制產(chǎn)品質(zhì)量的手段，無法預(yù)測產(chǎn)品在體內(nèi)的藥物釋放行為。建議在臨床研究階段加強(qiáng)體內(nèi)外相關(guān)性的研究，以便更好地改進(jìn)工藝，優(yōu)化體外釋放度測定條件，并預(yù)測體內(nèi)的吸收行為。緩釋制劑的體外釋放行為研究一般應(yīng)考慮在不同條件下的釋放特性，并進(jìn)行藥物釋放模型分析，同時還需要研究產(chǎn)品在不同批次之間的重現(xiàn)性和批內(nèi)的一致性。在研究不同條件下的藥物釋放特性時，雖然緩釋制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常采用單一條件測定釋放度，但在制劑的篩選和質(zhì)量研究過程中，應(yīng)考慮其在不同條件下的釋放度，以了解所研發(fā)制劑的藥物釋放特性，并為確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中采用的釋放度測定條件提供依據(jù)。研究院化學(xué)合成藥物平臺可開展藥物以及中間體的化學(xué)合成、藥物分析、藥物模擬設(shè)計(jì)和藥物分子篩選等工作。黑龍江中藥工藝開發(fā)服務(wù)

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院領(lǐng)域：生物醫(yī)藥、健康醫(yī)療、功能食品開發(fā)及相關(guān)大數(shù)據(jù)開發(fā)與應(yīng)用等。湖南中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究費(fèi)用

新藥和新藥開發(fā)企業(yè)在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中至關(guān)重要。藥物種類繁多，更新速度極快。在發(fā)達(dá)國家，新藥銷售約占藥物總銷售的80%。隨著社會經(jīng)濟(jì)的進(jìn)步和生活水平的提高，人們對康復(fù)保健的需求也不斷提高。這就要求制藥技術(shù)不斷進(jìn)步，生產(chǎn)更多品種、療效更佳的新藥以滿足需求。制藥的原料一般是化學(xué)結(jié)構(gòu)相對簡單的化工原料，經(jīng)過一系列化學(xué)合成和物理處理（全合成），或是化學(xué)結(jié)構(gòu)改造和物理處理（半合成），制備而成。在新藥創(chuàng)制中，首先要通過篩選，發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物。湖南中藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究費(fèi)用