液相色譜法（LC）：液相色譜法適用于大多數(shù)API的純度測定，特別是那些不易揮發(fā)或熱穩(wěn)定性差的化合物。高效液相色譜（HPLC）是液相色譜法的一種，具有分離效率高、靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)。通過選擇合適的色譜柱、流動(dòng)相和檢測器，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)API及其雜質(zhì)的有效分離和定量。氣相色譜法（GC）：氣相色譜法適用于揮發(fā)性API的純度測定。通過選擇合適的色譜柱、載氣和溫度程序，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)API及其揮發(fā)性雜質(zhì)的有效分離和定量。光譜法也是API純度測定中常用的方法之一。根據(jù)光譜類型的不同，光譜法可分為紫外-可見分光光度法（UV-Vis）、紅外光譜法（IR）、拉曼光譜法等。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院每年為超500家醫(yī)藥企業(yè)提供專業(yè)技術(shù)服務(wù)(淄博醫(yī)藥企業(yè)實(shí)現(xiàn)全覆蓋)。上海原料藥質(zhì)量研究所

藥物雜質(zhì)分析是藥物質(zhì)量控制的重要組成部分，對(duì)于確保藥物的安全性、有效性和穩(wěn)定性至關(guān)重要。藥物中的雜質(zhì)可能來源于生產(chǎn)過程、原料、包裝材料等多個(gè)環(huán)節(jié)，它們可能對(duì)藥物的療效、安全性產(chǎn)生負(fù)面影響。因此，對(duì)藥物中的雜質(zhì)進(jìn)行詳細(xì)、準(zhǔn)確的分析和定量顯得尤為重要。藥物雜質(zhì)分析的方法主要包括對(duì)照法（限量檢查法）、靈敏度法、化學(xué)反應(yīng)法、化學(xué)分析法及色譜法等。這些方法各有特點(diǎn)，適用于不同類型的雜質(zhì)分析。對(duì)照法是通過取限度量的待檢雜質(zhì)的對(duì)照物質(zhì)配成對(duì)照液，與供試品溶液在相同條件下處理，并比較反應(yīng)結(jié)果，如比色或比濁。這種方法適用于對(duì)已知雜質(zhì)進(jìn)行限量檢查，能夠直觀地判斷雜質(zhì)是否超出規(guī)定的限度。上海原料藥質(zhì)量研究所山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院人才研發(fā)團(tuán)隊(duì)主要由海外歸國人員、國內(nèi)高校院所學(xué)者、企業(yè)高層技術(shù)人員組成。

記錄保存：對(duì)微生物檢測和監(jiān)控的結(jié)果進(jìn)行記錄保存，以便后續(xù)分析和追溯。報(bào)告制度：建立微生物污染報(bào)告制度，一旦發(fā)現(xiàn)微生物污染問題，及時(shí)向上級(jí)部門報(bào)告并采取措施進(jìn)行處理。原料與輔料的微生物控制，原料處理：對(duì)原料進(jìn)行潔凈處理，去除其表面的微生物污染。輔料篩選：選擇符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的輔料，并對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)格的微生物檢測和控制。無菌操作技術(shù)：采用無菌操作技術(shù)進(jìn)行藥物制劑的生產(chǎn)，如無菌灌裝、無菌包裝等。微生物抑制劑的使用：在必要時(shí)，使用微生物抑制劑來抑制微生物的生長和繁殖。但需注意抑制劑的種類、用量和使用條件，避免對(duì)人體產(chǎn)生危害。

藥物的劑型也是設(shè)定測試條件的重要考慮因素。不同的劑型具有不同的穩(wěn)定性和降解途徑。例如，固體劑型（如片劑、膠囊劑）在儲(chǔ)存過程中可能會(huì)受到溫度、濕度和光照等因素的影響而發(fā)生降解；液體劑型（如注射液、口服液）則可能受到溫度、光照和氧氣等因素的影響。因此，在設(shè)定測試條件時(shí)，需要根據(jù)不同劑型的穩(wěn)定性特點(diǎn)進(jìn)行有針對(duì)性的設(shè)定。包裝材料對(duì)藥物的穩(wěn)定性也有重要影響。不同的包裝材料具有不同的透氣性和透濕性，將直接影響藥物的儲(chǔ)存條件和穩(wěn)定性測試結(jié)果。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有市級(jí)基因毒性雜質(zhì)研究工程實(shí)驗(yàn)室、市級(jí)醫(yī)(藥)用材料相容性研究實(shí)驗(yàn)室等。

滴定法是一種經(jīng)典的化學(xué)分析方法，適用于具有特定官能團(tuán)的API的純度測定。通過選擇合適的滴定劑、指示劑和滴定條件，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)API的準(zhǔn)確滴定和定量。重量法是一種通過稱量藥物和溶劑的質(zhì)量以及活性成分的溶解度來計(jì)算活性成分含量的方法。這種方法適用于那些溶解度已知且易于稱量的API。稱量一定質(zhì)量的藥品，并記錄藥品的質(zhì)量（W1）。將藥品溶解在適量的溶劑中。篩選溶液，去除雜質(zhì)。取適量的溶液，通過適當(dāng)?shù)姆治龇椒▽?duì)藥品中活性成分含量進(jìn)行測定。記錄活性成分的濃度（C）。活性成分的含量可以通過以下公式計(jì)算：含量（%）=活性成分質(zhì)量（g）/藥品質(zhì)量（g）×100%。研究院藥物質(zhì)量中心擁有600MHz核磁共振儀、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析儀器。上海原料藥質(zhì)量研究所

研究院生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺(tái)可開展生物藥物活性評(píng)價(jià)和給藥系統(tǒng)、抗體制備與活性評(píng)價(jià)等研究工作。上海原料藥質(zhì)量研究所

其次，不要試圖一個(gè)方法就能將有關(guān)物質(zhì)敲定，因?yàn)橐粋€(gè)方法會(huì)有大量雜質(zhì)保留時(shí)間一致或者交叉，將雜質(zhì)合理分組分別研究會(huì)降低有關(guān)物質(zhì)研究的難度。再次，色譜柱、流動(dòng)相非常關(guān)鍵，選對(duì)了就會(huì)達(dá)到事半功倍的效果。目前市面上有很多針對(duì)多肽檢測的成品柱。另外，多肽一般水溶性較強(qiáng)，個(gè)別分子的極性較大，對(duì)一般條件的色譜體系沒有保留，這時(shí)需要考慮添加相應(yīng)的離子對(duì)試劑或者HILIC模式等非常規(guī)手段進(jìn)行分析。另外，某些分子對(duì)pH值敏感，有的對(duì)有機(jī)相敏感，類似多肽需要重點(diǎn)確認(rèn)方法的精密度。上海原料藥質(zhì)量研究所