Humancelldesign開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細胞系生產方法。首先,將每個轉導的人類胎兒胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的腎被膜下,因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位。在6到8個月內,所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達hTERT的慢病毒進行轉導,并移植到其他SCID小鼠中。這些小鼠在2至3個月內出現(xiàn)低血糖,胰島素陽性細胞大量擴增。這種體內擴增有助于維持大量增殖的胰島素細胞,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細胞系。表達 EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan藥物或發(fā)現(xiàn) I 類抗原肽加工和呈遞的抑制劑,其細胞因子反應與原發(fā)性類似。浙江EndoC-BH2糖尿病細胞模型
Humancelldesign構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上,在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應,對GLP-1R激動劑,Exendin4刺激產生明顯增強,且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應。此外Humancelldesign開發(fā)系列人源胰島B細胞模型EndoC-BH5的同時,開發(fā)了配套的細胞培養(yǎng)試劑,可用于細胞培養(yǎng)和后續(xù)相關實驗。更多產品信息,歡迎咨詢AlibioBuy!云南糖尿病細胞模型功能性驗證EndoC-B h1和EndoC-B h5的區(qū)別或者異同點?
HumanCellDesign在人源胰島β細胞模型的研發(fā)中不斷突破,致力于提供更高效、更可靠的細胞工具。通過多年的研究和實驗,HCD的科學家們成功地開發(fā)出了一系列高質量的細胞模型,這些模型在糖尿病研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的功能性和穩(wěn)定性。這些細胞不僅能夠模擬天然胰島β細胞的胰島素分泌功能,還能夠在實驗室環(huán)境中穩(wěn)定生長和繁殖,為研究人員提供了寶貴的研究資源。HCD的EndoC-BH5細胞系在糖尿病研究中具有廣泛應用,其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應,為研究胰島素調節(jié)機制和開發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細胞模型的高穩(wěn)定性和可重復性,使得研究結果更加可靠,為科學家們提供了寶貴的研究平臺。更多關于HumanCellDesign的產品信息,歡迎咨詢AlibioBuy。
EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產生正常的胰島素分泌反應,對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產生正常響應,可以響應細胞因子刺激,表達HLA-A2等T細胞受體,因此可用于糖尿病炎癥相關等多種藥物開發(fā)實驗。EndoC-BH5細胞可批量穩(wěn)定生產,因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。另外,Humancelldesign根據(jù)法國生物倫理立法收集人類胎兒組織,獲得法國生物醫(yī)學局(巴黎)的批準,批準號為PFS08-005。糖尿病細胞模型永生化人B細胞系需要在無菌條件下進行操作。
HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向ZhongLiu發(fā)生開發(fā)了永生化人β細胞系,其中使用慢病毒載體整合了兩個轉基因,SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)兩種轉基因均在β細胞特異性大鼠胰島素啟動子(RIP)的控制下表達。***代細胞,名為EndoC-βH1,以組成型方式表達SV40LT和hTERT,而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中,這些轉基因可在loxP介導的CRE重組后被切除,位點位于慢病毒骨架的3LTR.EndoC-βH5細胞是通過使用表達可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對人胎兒胰腺進行靶向ZhongLiu發(fā)生而獲得的.糖尿病細胞模型安全創(chuàng)新,已經進行了流氏分析和免疫熒光分析、RNA-seq等功能驗證。浙江EndoC-BH2糖尿病細胞模型
EndoC-BH1 和增殖的 EndoC-BH5 細胞分別在 Opti-B1 和 Ulti-b1 培養(yǎng)基中的 BCoat涂層塑料板上培養(yǎng)。浙江EndoC-BH2糖尿病細胞模型
根據(jù)嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù),葡萄糖轉運蛋白SLC2A2被認為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中,GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉導到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內,生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎癥, 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導B細胞產生的胰島B細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取,存在供應量較低,明顯批次效應,耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。更多Human Cell Desgin相關產品信息,歡迎咨詢AlibioBuy!浙江EndoC-BH2糖尿病細胞模型