澳大利亞的藥品電子通用技術(shù)文檔(eCTD)注冊(cè)申報(bào)體系是澳大利亞y藥品商品管理局(TGA)推動(dòng)藥品審評(píng)現(xiàn)代化的重要舉措。eCTD作為國(guó)際通行的電子化注冊(cè)申報(bào)標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)格式(如XML)整合了藥品質(zhì)量、安全性和有效性的技術(shù)文檔,實(shí)現(xiàn)了從傳統(tǒng)紙質(zhì)遞交向數(shù)字化流程的轉(zhuǎn)型。根據(jù)TGA要求,eCTD需遵循通用技術(shù)文檔(CTD)框架,分為五個(gè)模塊:模塊1包含澳洲特定的行政信息(如產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)草案和GMP證明);模塊2為質(zhì)量、非臨床及臨床研究的綜述與總結(jié);模塊3至模塊5則分別涵蓋藥學(xué)、非臨床和臨床的詳細(xì)數(shù)據(jù)。澳大利亞自2024年起加速推進(jìn)eCTD實(shí)施,要求創(chuàng)新藥注冊(cè)申報(bào)優(yōu)先采用該格式,以提升審評(píng)效率并...
法規(guī)文檔管理系統(tǒng) 協(xié)同共享 RDMS可以讓跨區(qū)域、跨部門協(xié)同真正成為1+1>2的 工作。讓頻繁的文檔共享傳輸,版本管理,生命周 期審批都變得輕松簡(jiǎn)單 安全合規(guī) 通過(guò)詳細(xì)的審計(jì)追蹤、電子簽名、權(quán)限管理、網(wǎng) 關(guān)控制、頁(yè)面控制等技術(shù)手段,構(gòu)建安全合規(guī)的 文檔管理系統(tǒng),通過(guò)安全驗(yàn)證與合規(guī)驗(yàn)證 統(tǒng)一文檔來(lái)源 藥品注冊(cè)是企業(yè)經(jīng)營(yíng)成果的技術(shù)資料,由多個(gè)部門 長(zhǎng)時(shí)間匯集到法規(guī)部門。RDMS確保多部門文檔來(lái) 源統(tǒng)一,即使人員流動(dòng)也可以快速接續(xù)工作 統(tǒng)一文檔結(jié)構(gòu) 根據(jù)不同申報(bào)類型,自動(dòng)生成文檔結(jié)構(gòu),讓法規(guī) 人員與跨部門同事掌握申報(bào)需要的資料需求,降 低溝通成本,降低經(jīng)驗(yàn)需求,避免疏忽遺漏瑞士eCTD驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)技...
eCTD生命周期管理與變更提交:歐盟要求eCTD申報(bào)資料覆蓋藥品全生命周期,包括提交、補(bǔ)充申請(qǐng)及實(shí)質(zhì)性變更。例如,增成員國(guó)需提交“附加成員國(guó)序列”,審評(píng)時(shí)間約52-83天;重大變更(如生產(chǎn)工藝調(diào)整)需創(chuàng)建序列并通過(guò)CTIS平臺(tái)更模塊3和模塊1的GMP證明。技術(shù)驗(yàn)證工具(如EDQM推薦的檢查軟件)需在每次提交前運(yùn)行,確保XML骨架文件與PDF書(shū)簽層級(jí)符合規(guī)范。此外,電子簽章需符合《歐盟電子簽名法》,并在模塊1中明確標(biāo)注法律效力。歐洲通用提交門戶(Common European Submission Portal,CESP)是歐盟及成員國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)間用于電子化提交申報(bào)資料的重要平臺(tái)。以下是關(guān)于C...
FDA圍繞eCTD發(fā)布了10余項(xiàng)法規(guī)指南,涵蓋格式要求、文件生命周期、數(shù)據(jù)安全等細(xì)節(jié),其中《ICH M2 EWG》作為綜合性技術(shù)文件,成為企業(yè)申報(bào)的參考。eCTD的實(shí)施提升了審評(píng)效率,通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化XML結(jié)構(gòu)和電子簽章技術(shù),減少了紙質(zhì)遞交的物流與時(shí)間成本,同時(shí)支持全生命周期管理,便于后續(xù)變更和補(bǔ)充資料的動(dòng)態(tài)更。 美國(guó)在eCTD實(shí)施中注重與ICH國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的兼容性,例如采用統(tǒng)一的CTD模塊化結(jié)構(gòu)和PDF技術(shù)規(guī)范。然而,其區(qū)域性要求(如信封信息中的Application ID、Submission Subtype)仍體現(xiàn)本土化特色。這種“國(guó)際框架+本地適配”的模式,既保障了跨國(guó)藥企的申報(bào)便利,又滿足了F...
爭(zhēng)議解決與法律救濟(jì) 若申請(qǐng)人對(duì)審評(píng)結(jié)果有異議,可向EMA的CHMP申請(qǐng)重審查,或在歐盟法院提起行政訴訟。eCTD的完整提交記錄可作為法律證據(jù),證明申請(qǐng)人已履行合規(guī)義務(wù)。EDQM設(shè)立仲裁委員會(huì),處理CEP程序中的技術(shù)爭(zhēng)議。 行業(yè)趨勢(shì)與競(jìng)爭(zhēng)格局 全球eCTD服務(wù)市場(chǎng)年增長(zhǎng)率達(dá)12%,歐盟占據(jù)35%份額,主要服務(wù)商包括PharmaLex、Certara等。頭部藥企通過(guò)自建IT團(tuán)隊(duì)降低成本,而中小型企業(yè)依賴外包以專注研發(fā)。人工智能(AI)在文件自動(dòng)生成和審評(píng)意見(jiàn)預(yù)測(cè)中的應(yīng)用逐漸增多。 患者參與與透明度提升 EMA通過(guò)公開(kāi)eCTD摘要(如模塊2.5臨床概要)增強(qiáng)審評(píng)透明度,患者組織可提交意見(jiàn)影響審評(píng)決策...
美國(guó)eCTD的強(qiáng)制實(shí)施時(shí)間與范圍:美國(guó)自2017年5月5日起要求藥申請(qǐng)(NDA)、仿制藥申請(qǐng)(ANDA)和生物制品許可申請(qǐng)(BLA)必須通過(guò)eCTD格式提交,2018年5月5日進(jìn)一步擴(kuò)展至臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(IND)和藥品主文件(DMF)。FDA通過(guò)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》第745A條明確電子提交的強(qiáng)制性,豁免非商業(yè)化IND和部分DMF類型(如Ⅲ類)。2023年數(shù)據(jù)顯示,F(xiàn)DA接收的eCTD申請(qǐng)占比已達(dá)92%,標(biāo)志著電子化審評(píng)體系的成熟。企業(yè)若未按規(guī)范提交(如缺少us-regional.xml文件或重復(fù)序列號(hào)),將直接被拒收。瑞士eCTD驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)技術(shù)支持。楊浦區(qū)生物制品eCTD名稱2015...
區(qū)域化差異與多國(guó)協(xié)作挑戰(zhàn) 歐盟eCTD需兼容成員國(guó)特定要求,例如模塊一的行政信息需符合各國(guó)語(yǔ)言和法規(guī)差異。互認(rèn)程序(MRP)中,參考成員國(guó)(RMS)的評(píng)估報(bào)告需被其他成員國(guó)認(rèn)可,若出現(xiàn)分歧需由CMDh協(xié)調(diào)或提交EMA仲裁。這種多層級(jí)審評(píng)機(jī)制要求申請(qǐng)人在文件準(zhǔn)備階段即考慮區(qū)域兼容性,避免后續(xù)流程延誤。 eCTD4.0的探索與未來(lái)方向 ICH于2015年發(fā)布的eCTD4.0版本旨在簡(jiǎn)化目錄結(jié)構(gòu)、支持多產(chǎn)品類型(如醫(yī)療器械)申報(bào),并增強(qiáng)生命周期管理功能。歐盟計(jì)劃通過(guò)2024年試點(diǎn)逐步過(guò)渡至4.0,其扁平化文件組織方式有望減少重復(fù)提交并提升審評(píng)效率。然而,實(shí)施需解決現(xiàn)有系統(tǒng)兼容性及行業(yè)適應(yīng)性問(wèn)題。瑞士...
審評(píng)效率與時(shí)間線優(yōu)化 eCTD的標(biāo)準(zhǔn)化縮短了審評(píng)周期:集中程序平均審評(píng)時(shí)間從18個(gè)月降至12個(gè)月,互認(rèn)程序可在90天內(nèi)完成成員國(guó)意見(jiàn)協(xié)調(diào)。自動(dòng)化驗(yàn)證工具減少了格式錯(cuò)誤導(dǎo)致的退審率,但復(fù)雜藥學(xué)數(shù)據(jù)的科學(xué)審評(píng)仍需較長(zhǎng)時(shí)間。申請(qǐng)人可通過(guò)預(yù)提交會(huì)議(Pre-submission meeting)提前溝通技術(shù)細(xì)節(jié),規(guī)避潛在延誤。 區(qū)域協(xié)作與全球互認(rèn) 歐盟通過(guò)互認(rèn)程序與澳大利亞、加拿大等國(guó)實(shí)現(xiàn)eCTD數(shù)據(jù)共享,CEP證書(shū)在40余個(gè)非歐盟國(guó)家有效。然而,模塊一區(qū)域信息的差異性仍要求申請(qǐng)人定制化調(diào)整,例如亞洲國(guó)家可能要求附加穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)。ICH的協(xié)調(diào)作用有助于減少重復(fù)提交,但完全全球化仍需解決法規(guī)和技術(shù)壁壘...
ANDA一般不需要提供臨床前(動(dòng)物)和臨床(人體)數(shù)據(jù)來(lái)證明其安全性和有效性(即免毒理和臨床),作為替代,申請(qǐng)人必須合理證明其產(chǎn)品與原研藥相比是生物等效的。 按照《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》第 505(j)章要求,擬向FDA遞交申請(qǐng)ANDA的藥品需符合以下條件: 仿制藥必須依照FDA《經(jīng)過(guò)醫(yī)療等同性評(píng)價(jià)批準(zhǔn)的藥品》(俗稱"橙皮書(shū)")上所列,由FDA選定的RLD/RS進(jìn)行對(duì)照仿制; 活性成份、劑型、規(guī)格、給藥途徑、適應(yīng)癥,要與RLD相同; 仿制藥必須證明與RLD在生物效果上等同,即具有生物等效性; 必須按照美國(guó)聯(lián)邦管理法21 CFR遵行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范控制生產(chǎn)過(guò)程; 無(wú)論中國(guó)還是美國(guó),要求仿制藥...
多國(guó)審評(píng)程序與eCTD遞交途徑的適配:歐盟藥品審評(píng)程序包括集中(CP)、分散(DCP)、互認(rèn)(MRP)和國(guó)家程序(NP),eCTD需適配不同程序的遞交要求。例如: ?集中審評(píng)程序(CP)?:通過(guò)EMA的eSubmission Gateway提交,審評(píng)時(shí)限約240個(gè)工作日,eCTD需包含完整的模塊1-5及多語(yǔ)言標(biāo)簽文件。 ?分散審評(píng)程序(DCP)?:需通過(guò)CESP(歐盟共同提交門戶)遞交,參考成員國(guó)(RMS)主導(dǎo)審評(píng),eCTD需支持多國(guó)同步評(píng)估的模塊化拆分。 ?互認(rèn)程序(MRP)?:已授權(quán)成員國(guó)作為RMS,eCTD需包含基線序列(Baseline Sequence 0000)以整合歷史審評(píng)數(shù)據(jù),...
eCTD提交流程與ESG系統(tǒng):FDA要求通過(guò)電子提交網(wǎng)關(guān)(ESG)傳輸eCTD文件,單個(gè)文件大小限制為10GB,超限需拆分或通過(guò)物理介質(zhì)(如光盤)遞交。提交前需預(yù)分配申請(qǐng)?zhí)枺ㄈ鏝DA編號(hào)),并通過(guò)ESG測(cè)試賬戶驗(yàn)證技術(shù)合規(guī)性。序列號(hào)命名規(guī)則為4位數(shù)字(如0001),申請(qǐng)需從“原申請(qǐng)”序列開(kāi)始,補(bǔ)充資料按遞增順序編號(hào)。企業(yè)可自愿提交預(yù)審樣本(Pre-Submission),F(xiàn)DA將反饋文檔結(jié)構(gòu)、元數(shù)據(jù)等合規(guī)性問(wèn)題。驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)與常見(jiàn)錯(cuò)誤類型:FDA驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)分為高(High)、中(Medium)、低(Low)三級(jí),高風(fēng)險(xiǎn)錯(cuò)誤(如無(wú)效XML或缺失關(guān)鍵表格)必須修復(fù),否則直接拒收。常見(jiàn)問(wèn)題包括:重復(fù)序列號(hào)...
此次eCTD實(shí)施范圍的擴(kuò)大對(duì)外企而言影響。實(shí)施范圍的擴(kuò)大為外企提供了更多選擇,特別是在產(chǎn)品線中NDA和AND占比相當(dāng)?shù)那闆r下。外企的系統(tǒng)和流程相對(duì)成熟,因此它們對(duì)eCTD擴(kuò)大范圍持積極態(tài)度,更愿意嘗試和改變。盡管過(guò)程中可能遇到技術(shù)或法規(guī)上的問(wèn)題,但企業(yè)認(rèn)為通過(guò)不斷反饋和與CDE溝通,能夠幫助提高整體申報(bào)效率和質(zhì)量。此外,外企還面臨向更集成化法規(guī)信息管理系統(tǒng)的挑戰(zhàn),特別是當(dāng)需要遷移到系統(tǒng)時(shí)。如果盡早將產(chǎn)品遷移到eCTD,無(wú)論是系統(tǒng)遷移還是后續(xù)的生命周期管理都會(huì)更加順暢。 隨著eCTD實(shí)施范圍的擴(kuò)大,供應(yīng)商將擁有更多的業(yè)務(wù)機(jī)會(huì)。然而,中國(guó)藥品注冊(cè)體系相對(duì)年輕化,在推進(jìn)eCTD實(shí)施過(guò)程中可能面臨各種...
技術(shù)壁壘與興市場(chǎng)挑戰(zhàn) 非洲和東南亞國(guó)家逐步采納eCTD,但其IT基礎(chǔ)設(shè)施薄弱導(dǎo)致實(shí)施進(jìn)度滯后。歐盟通過(guò)“eCTD全球化倡議”提供技術(shù)援助,幫助興市場(chǎng)建立驗(yàn)證體系和培訓(xùn)中心。跨國(guó)藥企需針對(duì)不同區(qū)域定制遞交策略,例如在模塊1附加本地穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。 監(jiān)管科學(xué)與創(chuàng)激勵(lì) eCTD支持真實(shí)世界證據(jù)(RWE)和適應(yīng)性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的整合,加速創(chuàng)藥上市。EMA的PRIME計(jì)劃為突破性療法提供eCTD快速通道,允許分階段提交模塊數(shù)據(jù)。孤兒藥和兒科藥的eCTD序列可享受費(fèi)用減免和優(yōu)先審評(píng)。 供應(yīng)鏈安全與審計(jì)追蹤 eCTD的XML主干文件記錄所有提交版本,支持供應(yīng)鏈問(wèn)題的追溯分析。原料藥CEP持有者需及時(shí)更變更信息,確...
eCTD的技術(shù)架構(gòu)與模塊要求:美國(guó)eCTD基于XML技術(shù),嚴(yán)格遵循ICH M4框架,分為5個(gè)模塊:模塊1(地區(qū)行政信息)、模塊2(技術(shù)總結(jié))、模塊3-5(質(zhì)量、非臨床與臨床數(shù)據(jù))。其中,模塊1需包含F(xiàn)DA特定的us-regional.xml文件,涵蓋申請(qǐng)編號(hào)、聯(lián)系人和DMF授權(quán)書(shū)等行政信息。模塊2-5需與ICH CTD全球統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)一致,但FDA對(duì)文件顆粒度要求更細(xì),例如非臨床研究報(bào)告需拆分并標(biāo)記Study ID。PDF文件需符合FDA v4.1格式規(guī)范,包括字體嵌入、書(shū)簽層級(jí)和超鏈接功能。美國(guó)注冊(cè)鄧白氏號(hào)申請(qǐng)相關(guān)技術(shù)支持。江蘇ANDAeCTD找哪家賦悅eCTD系統(tǒng) ?文件驗(yàn)證與修復(fù) 支持自動(dòng)驗(yàn)...
爭(zhēng)議解決與法律救濟(jì) 若申請(qǐng)人對(duì)審評(píng)結(jié)果有異議,可向EMA的CHMP申請(qǐng)重審查,或在歐盟法院提起行政訴訟。eCTD的完整提交記錄可作為法律證據(jù),證明申請(qǐng)人已履行合規(guī)義務(wù)。EDQM設(shè)立仲裁委員會(huì),處理CEP程序中的技術(shù)爭(zhēng)議。 行業(yè)趨勢(shì)與競(jìng)爭(zhēng)格局 全球eCTD服務(wù)市場(chǎng)年增長(zhǎng)率達(dá)12%,歐盟占據(jù)35%份額,主要服務(wù)商包括PharmaLex、Certara等。頭部藥企通過(guò)自建IT團(tuán)隊(duì)降低成本,而中小型企業(yè)依賴外包以專注研發(fā)。人工智能(AI)在文件自動(dòng)生成和審評(píng)意見(jiàn)預(yù)測(cè)中的應(yīng)用逐漸增多。 患者參與與透明度提升 EMA通過(guò)公開(kāi)eCTD摘要(如模塊2.5臨床概要)增強(qiáng)審評(píng)透明度,患者組織可提交意見(jiàn)影響審評(píng)決策...
法規(guī)文檔管理系統(tǒng) 協(xié)同共享 RDMS可以讓跨區(qū)域、跨部門協(xié)同真正成為1+1>2的 工作。讓頻繁的文檔共享傳輸,版本管理,生命周 期審批都變得輕松簡(jiǎn)單 安全合規(guī) 通過(guò)詳細(xì)的審計(jì)追蹤、電子簽名、權(quán)限管理、網(wǎng) 關(guān)控制、頁(yè)面控制等技術(shù)手段,構(gòu)建安全合規(guī)的 文檔管理系統(tǒng),通過(guò)安全驗(yàn)證與合規(guī)驗(yàn)證 統(tǒng)一文檔來(lái)源 藥品注冊(cè)是企業(yè)經(jīng)營(yíng)成果的技術(shù)資料,由多個(gè)部門 長(zhǎng)時(shí)間匯集到法規(guī)部門。RDMS確保多部門文檔來(lái) 源統(tǒng)一,即使人員流動(dòng)也可以快速接續(xù)工作 統(tǒng)一文檔結(jié)構(gòu) 根據(jù)不同申報(bào)類型,自動(dòng)生成文檔結(jié)構(gòu),讓法規(guī) 人員與跨部門同事掌握申報(bào)需要的資料需求,降 低溝通成本,降低經(jīng)驗(yàn)需求,避免疏忽遺漏澳大利亞eCTD申報(bào)軟件相...
內(nèi)容與格式檢查Word預(yù)處理:需檢查拼寫(xiě)、縮略語(yǔ)、單位格式(如),設(shè)置多級(jí)列表自動(dòng)編號(hào)(如),統(tǒng)一字體(宋體/TimesNewRoman)和段落格式。重復(fù)內(nèi)容處理:相同劑型不同規(guī)格可共用模塊3,但需區(qū)分包裝系統(tǒng)(如、)。外文資料:中文在前、原文在后,參考文獻(xiàn)需中英文對(duì)照并建立跨網(wǎng)頁(yè)鏈接。使用符合ICH標(biāo)準(zhǔn)的eCTD編輯器自動(dòng)生成XML骨架和MD5校驗(yàn)值,拖拽PDF文件構(gòu)建結(jié)構(gòu)樹(shù)。序列管理:序列號(hào)從0000開(kāi)始遞增,每次提交需更新序列,生命周期狀態(tài)(New/Replace/Delete)需在XML中明確標(biāo)注。驗(yàn)證與遞交:確保無(wú)驗(yàn)證錯(cuò)誤(如書(shū)簽缺失、超鏈接斷鏈),通過(guò)ESG等電子通道傳...
經(jīng)濟(jì)影響與成本效益 盡管初期投入較高(平均每企業(yè)需50萬(wàn)歐元),但eCTD可減少30%的審評(píng)延遲成本,長(zhǎng)期效益。仿制藥企業(yè)通過(guò)eCTD復(fù)用原研數(shù)據(jù),節(jié)省80%的申報(bào)準(zhǔn)備時(shí)間。歐盟預(yù)算撥款2億歐元資助中小企業(yè)完成數(shù)字化轉(zhuǎn)型。 倫理審查與數(shù)據(jù)隱私 eCTD中的患者數(shù)據(jù)需匿名化處理,符合《通用數(shù)據(jù)保護(hù)條例》(GDPR)要求。臨床試驗(yàn)?zāi)K(模塊5)的提交需附帶倫理委員會(huì)批準(zhǔn)文件,且區(qū)域版本需體現(xiàn)各國(guó)倫理審查差異。AI輔助匿名化工具在保護(hù)隱私的同時(shí)提升數(shù)據(jù)處理效率。 技術(shù)融合與跨領(lǐng)域應(yīng)用 eCTD格式擴(kuò)展至醫(yī)療器械和保健品領(lǐng)域,歐盟試點(diǎn)eCTD-MDR項(xiàng)目整合ISO標(biāo)準(zhǔn)?;虍a(chǎn)品的eCTD需附加生物安全...
歐盟eCTD的歷史沿革與強(qiáng)制實(shí)施 歐盟自2003年逐步推進(jìn)eCTD(電子通用技術(shù)文檔)的標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程,初要求藥注冊(cè)申請(qǐng)(MAA)采用CTD格式。2010年,集中審評(píng)程序(CP)率先強(qiáng)制使用eCTD,隨后分散程序(DCP)和互認(rèn)程序(MRP)分別于2015年、2017年跟進(jìn)。至2019年,歐盟要求所有國(guó)家程序(NP)的注冊(cè)申請(qǐng)均以eCTD格式提交,標(biāo)志著其電子遞交體系的成熟。2024年,EMA啟動(dòng)eCTD4.0試點(diǎn)項(xiàng)目,旨在提升技術(shù)兼容性與審評(píng)效率。 eCTD驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的迭代與關(guān)鍵更 歐盟的驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)歷經(jīng)多次調(diào)整,例如2025年3月啟用的eCTD3.1區(qū)域模板和驗(yàn)證規(guī)則v8.1,對(duì)文件結(jié)構(gòu)、元數(shù)據(jù)和內(nèi)...
eCTD在歐盟藥品監(jiān)管中的歷史背景:歐盟eCTD(電子通用技術(shù)文檔)的發(fā)展始于對(duì)臨床試驗(yàn)和藥品審評(píng)流程標(biāo)準(zhǔn)化的需求。2001年,歐盟引入《臨床試驗(yàn)指令》(CTD)作為統(tǒng)一的法律框架,但其分散的成員國(guó)申報(bào)機(jī)制導(dǎo)致效率低下。2014年,歐盟通過(guò)《臨床試驗(yàn)法規(guī)》(CTR, Regulation EU No. 536/2014),要求通過(guò)CTIS平臺(tái)(臨床試驗(yàn)信息系統(tǒng))集中提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(CTA),并逐步推動(dòng)eCTD作為電子化申報(bào)的工具。這一旨在解決傳統(tǒng)CTD模式下審評(píng)周期長(zhǎng)、多國(guó)協(xié)調(diào)成本高的問(wèn)題,為eCTD的實(shí)施奠定了基礎(chǔ)。瑞士NDA注冊(cè)申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持。蘇州國(guó)際注冊(cè)eCTD文件如何制作歐盟eCT...
賦悅eCTD系統(tǒng) ?文件驗(yàn)證與修復(fù) 支持自動(dòng)驗(yàn)證文件格式(如PDF屬性、字體嵌入、超鏈接完整性等),并一鍵修復(fù)不符合法規(guī)要求的文件。例如,系統(tǒng)會(huì)自動(dòng)檢查XML主干文件的結(jié)構(gòu)合規(guī)性,確保符合中國(guó)、美國(guó)、歐盟等地區(qū)的eCTD法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)。 ?eCTD組裝與發(fā)布 可自動(dòng)生成符合CTD結(jié)構(gòu)的電子文檔包,包括XML主干文件、文件夾命名規(guī)范及序列號(hào)管理(如申請(qǐng)?zhí)?序列號(hào)文件夾自動(dòng)生成),并支持超鏈接和書(shū)簽的批量創(chuàng)建。例如,初次提交的序列號(hào)為0000,后續(xù)每次提交自動(dòng)遞增。 ?生命周期管理 支持文件全生命周期操作(增、增補(bǔ)、替換、刪除),并通過(guò)序列號(hào)疊加直觀顯示各章節(jié)文件的有效性,覆蓋從初次提交到年報(bào)、撤市的全...
ANDA一般不需要提供臨床前(動(dòng)物)和臨床(人體)數(shù)據(jù)來(lái)證明其安全性和有效性(即免毒理和臨床),作為替代,申請(qǐng)人必須合理證明其產(chǎn)品與原研藥相比是生物等效的。 按照《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》第 505(j)章要求,擬向FDA遞交申請(qǐng)ANDA的藥品需符合以下條件: 仿制藥必須依照FDA《經(jīng)過(guò)醫(yī)療等同性評(píng)價(jià)批準(zhǔn)的藥品》(俗稱"橙皮書(shū)")上所列,由FDA選定的RLD/RS進(jìn)行對(duì)照仿制; 活性成份、劑型、規(guī)格、給藥途徑、適應(yīng)癥,要與RLD相同; 仿制藥必須證明與RLD在生物效果上等同,即具有生物等效性; 必須按照美國(guó)聯(lián)邦管理法21 CFR遵行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范控制生產(chǎn)過(guò)程; 無(wú)論中國(guó)還是美國(guó),要求仿制藥...
eCTD的實(shí)施為監(jiān)管機(jī)構(gòu)和企業(yè)帶來(lái)了多重機(jī)遇。電子化申報(bào)資料能夠極大地加速審評(píng)效率,減少人為判斷錯(cuò)誤和數(shù)據(jù)混淆的情況,從而提高審評(píng)的準(zhǔn)確性和速度。同時(shí),eCTD帶來(lái)的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化機(jī)遇使得全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)的資料內(nèi)容和電子格式得以統(tǒng)一,有助于在不同監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間進(jìn)行數(shù)據(jù)傳輸和共享。這對(duì)于提升全球監(jiān)管效率和行業(yè)研發(fā)效率具有重要意義。 此外,eCTD的實(shí)施還促進(jìn)了國(guó)際合作,構(gòu)建了全球監(jiān)管的底層大數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。對(duì)于企業(yè)而言,eCTD提供了一個(gè)規(guī)范化的研發(fā)活動(dòng)模板,有助于降低與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通的成本,提高申報(bào)效率。特別是對(duì)于國(guó)內(nèi)的生物技術(shù)企業(yè)而言,eCTD的實(shí)施更是具有重要意義,有助于這些企業(yè)更好地走向國(guó)際市場(chǎng)。然而,中...
2015年發(fā)布《關(guān)于藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》,提出藥監(jiān)五大目標(biāo),將eCTD納入國(guó)家藥監(jiān)數(shù)字化戰(zhàn)略。2017年,中國(guó)加入ICH(國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)),成為全球第八個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)成員,加速與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌。2018年,國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)完成eCTD文檔管理系統(tǒng)招標(biāo),由上海寶信與德國(guó)LORENZ合作搭建技術(shù)平臺(tái),標(biāo)志著技術(shù)基礎(chǔ)設(shè)施的落地。 ?規(guī)范制定與試點(diǎn)階段(2019-2023年)? 2019-2020年,CDE(藥品審評(píng)中心)發(fā)布《eCTD技術(shù)規(guī)范》《驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)》等征求意見(jiàn)稿,并組織兩輪企業(yè)測(cè)試。2021年,NMPA明確化學(xué)藥1類、5.1類及生物制品1類上市申請(qǐng)適用eCTD。2022...
eCTD在歐盟藥品監(jiān)管中的歷史背景:歐盟eCTD(電子通用技術(shù)文檔)的發(fā)展始于對(duì)臨床試驗(yàn)和藥品審評(píng)流程標(biāo)準(zhǔn)化的需求。2001年,歐盟引入《臨床試驗(yàn)指令》(CTD)作為統(tǒng)一的法律框架,但其分散的成員國(guó)申報(bào)機(jī)制導(dǎo)致效率低下。2014年,歐盟通過(guò)《臨床試驗(yàn)法規(guī)》(CTR, Regulation EU No. 536/2014),要求通過(guò)CTIS平臺(tái)(臨床試驗(yàn)信息系統(tǒng))集中提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(CTA),并逐步推動(dòng)eCTD作為電子化申報(bào)的工具。這一旨在解決傳統(tǒng)CTD模式下審評(píng)周期長(zhǎng)、多國(guó)協(xié)調(diào)成本高的問(wèn)題,為eCTD的實(shí)施奠定了基礎(chǔ)。瑞士ANDA注冊(cè)申報(bào)相關(guān)技術(shù)支持。上海INDeCTD格式從紙質(zhì)到電子的歷史...
美國(guó)于2003年成為全球早采用eCTD(電子通用技術(shù)文檔)的國(guó)家之一,初由CDER和CBER作為電子提交平臺(tái)試點(diǎn)。2008年起,eCTD正式成為藥申請(qǐng)(NDA)和生物制品許可申請(qǐng)(BLA)的標(biāo)準(zhǔn)格式,并在2012年通過(guò)《藥申報(bào)者付費(fèi)法案》(PDUFA)進(jìn)一步強(qiáng)化其法律地位。至2017年,F(xiàn)DA強(qiáng)制要求所有藥申請(qǐng)(NDA)、簡(jiǎn)略藥申請(qǐng)(ANDA)及藥物主文件(DMF)必須采用eCTD格式提交,標(biāo)志著其從可選到強(qiáng)制的轉(zhuǎn)型。這一進(jìn)程在2018年擴(kuò)展至臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(IND),終實(shí)現(xiàn)全類型藥品注冊(cè)的電子化覆蓋美國(guó)ESG電子提交通道申請(qǐng)相關(guān)技術(shù)支持。無(wú)錫賦悅科技eCTD注冊(cè)系統(tǒng)eCTD的法規(guī)框架與技術(shù)規(guī)范...
電子簽章與安全性 FDA要求所有PDF文件需經(jīng)數(shù)字簽名,并通過(guò)MD5校驗(yàn)確保傳輸完整性。簽章需符合21 CFR Part 11的電子記錄規(guī)范,部分情況下允許臨時(shí)放寬(如期間的遠(yuǎn)程簽署)。 ?多模塊協(xié)同驗(yàn)證 模塊1(行政文件)的區(qū)域性元數(shù)據(jù)(如申請(qǐng)類型、聯(lián)系人信息)需與模塊2-5的內(nèi)容邏輯一致。例如,生物制品的3.2.R擴(kuò)展節(jié)點(diǎn)命名需遵循特定規(guī)則,而化學(xué)藥品則禁止使用此類擴(kuò)展。 ?驗(yàn)證工具與流程 主流工具如LORENZ eValidator支持自動(dòng)化驗(yàn)證,生成包含錯(cuò)誤定位與修復(fù)建議的詳細(xì)報(bào)告。企業(yè)需在提交前完成內(nèi)部驗(yàn)證,并通過(guò)“藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)”推送受理狀態(tài)。 ?常見(jiàn)問(wèn)題與規(guī)避策略 高頻錯(cuò)誤包括...
eCTD在歐盟藥品監(jiān)管中的歷史背景:歐盟eCTD(電子通用技術(shù)文檔)的發(fā)展始于對(duì)臨床試驗(yàn)和藥品審評(píng)流程標(biāo)準(zhǔn)化的需求。2001年,歐盟引入《臨床試驗(yàn)指令》(CTD)作為統(tǒng)一的法律框架,但其分散的成員國(guó)申報(bào)機(jī)制導(dǎo)致效率低下。2014年,歐盟通過(guò)《臨床試驗(yàn)法規(guī)》(CTR, Regulation EU No. 536/2014),要求通過(guò)CTIS平臺(tái)(臨床試驗(yàn)信息系統(tǒng))集中提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(CTA),并逐步推動(dòng)eCTD作為電子化申報(bào)的工具。這一旨在解決傳統(tǒng)CTD模式下審評(píng)周期長(zhǎng)、多國(guó)協(xié)調(diào)成本高的問(wèn)題,為eCTD的實(shí)施奠定了基礎(chǔ)。歐盟eCTD申報(bào)軟件相關(guān)技術(shù)支持。內(nèi)蒙古eCTD名稱區(qū)域化差異與多國(guó)協(xié)作挑...
賦悅eCTD系統(tǒng) ?文件驗(yàn)證與修復(fù) 支持自動(dòng)驗(yàn)證文件格式(如PDF屬性、字體嵌入、超鏈接完整性等),并一鍵修復(fù)不符合法規(guī)要求的文件。例如,系統(tǒng)會(huì)自動(dòng)檢查XML主干文件的結(jié)構(gòu)合規(guī)性,確保符合中國(guó)、美國(guó)、歐盟等地區(qū)的eCTD法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)。 ?eCTD組裝與發(fā)布 可自動(dòng)生成符合CTD結(jié)構(gòu)的電子文檔包,包括XML主干文件、文件夾命名規(guī)范及序列號(hào)管理(如申請(qǐng)?zhí)?序列號(hào)文件夾自動(dòng)生成),并支持超鏈接和書(shū)簽的批量創(chuàng)建。例如,初次提交的序列號(hào)為0000,后續(xù)每次提交自動(dòng)遞增。 ?生命周期管理 支持文件全生命周期操作(增、增補(bǔ)、替換、刪除),并通過(guò)序列號(hào)疊加直觀顯示各章節(jié)文件的有效性,覆蓋從初次提交到年報(bào)、撤市的全...
美國(guó)藥物主文件(Drug Master File, DMF)是向FDA提交的機(jī)密技術(shù)文件,用于支持藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制及合規(guī)性審查。以下為申報(bào)的要點(diǎn)和流程總結(jié): DMF概述與類型 ?定義與作用 DMF是藥品生產(chǎn)全過(guò)程的詳細(xì)檔案,包含原料藥、輔料、包裝材料等的生產(chǎn)設(shè)施、工藝、質(zhì)量控制等信息,供制劑廠商引用以支持其注冊(cè)申請(qǐng)。其意義在于保護(hù)企業(yè)機(jī)密的同時(shí),滿足FDA對(duì)供應(yīng)鏈透明度的要求。 ?DMF類型 ?Ⅱ類:原料藥、中間體及制劑(如微生物外泌體、細(xì)胞株等生物制品均屬此類)。 ?Ⅲ類:包裝材料。 ?Ⅳ類:輔料、著色劑等添加劑。 ?Ⅴ類:非臨床/臨床數(shù)據(jù)等特殊信息(需FDA預(yù)先批準(zhǔn))。 注:Ⅰ型(生產(chǎn)設(shè)...