代謝組學(xué)的研究對(duì)象大都是相對(duì)分子量在1000以內(nèi)的小分子物質(zhì)，因此常用的血液樣本在取樣后，應(yīng)小心操作，防止溶血，盡快分離出血清，分置于溫環(huán)境下保存。由于用于病理實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物組織采集相對(duì)其他樣品的采集，操作更繁瑣，在處理過程中許多細(xì)節(jié)容易忽略，造成數(shù)據(jù)不完美（甚至不能用）。因此接下來將重點(diǎn)介紹組織樣品采集的注意事項(xiàng)及其固定。組織樣品采集注意事項(xiàng)組織應(yīng)新鮮，操作時(shí)間盡可能短，否則細(xì)胞發(fā)生死后變化、自融及現(xiàn)象。是動(dòng)物心臟還在跳動(dòng)時(shí)采集，樣本取出后在5分鐘以內(nèi)置于固定液內(nèi)，避免長(zhǎng)時(shí)間暴露在空氣環(huán)境中。組織塊盡量小而薄。組織塊的厚度以不超過5mm為宜，較為理想的厚度為2mm左右，主要目的是使固定液迅速而均勻的滲入組織塊內(nèi)部。勿使組織塊受擠壓。在采集過程中，應(yīng)盡量選擇較為鋒利的手術(shù)器械，如手術(shù)刀片等，避免操作過程中擠壓挫傷標(biāo)本。擠壓過的組織均不可用。固定液的量一般以組織塊大小的20倍為宜，組織能夠在容器內(nèi)自由移動(dòng)。盡量保持組織的原有形態(tài)。新鮮組織經(jīng)固定后，或多或少產(chǎn)生收縮現(xiàn)象（如胃腸），為此可將組織展平，以盡可能維持原形。保持組織清潔。組織塊上如有血液、污物、粘液、食物、糞便等，可用生理鹽水沖洗。SD大鼠腦缺血模型建立。北京C57動(dòng)物模型建模

    中風(fēng)模型）股動(dòng)脈內(nèi)皮損傷模型頸動(dòng)脈結(jié)扎或部分結(jié)扎術(shù)深靜脈血栓模型下肢缺血模型門腔靜脈分流術(shù)左、右心血流動(dòng)力學(xué)測(cè)試左心系統(tǒng)測(cè)壓右心系統(tǒng)測(cè)壓腹部手術(shù)膽管結(jié)扎術(shù)胃大部切除術(shù)小腸部分切除術(shù)急性腎衰模型單側(cè)腎切除術(shù)3/4腎切除術(shù)5/6腎切除術(shù)脾切除術(shù)腎上腺切除術(shù)腎上腺髓質(zhì)摘除術(shù)骨關(guān)節(jié)炎模型脾神經(jīng)切除術(shù)肝臟迷走神經(jīng)切斷術(shù)胃迷走神經(jīng)切斷術(shù)膈下迷走神經(jīng)切斷術(shù)去勢(shì)術(shù)輸精管結(jié)扎術(shù)卵巢切除術(shù)單側(cè)或雙側(cè)輸卵管結(jié)扎術(shù)子宮切除術(shù)輸尿管結(jié)扎術(shù)神經(jīng)系統(tǒng)手術(shù)單側(cè)腦內(nèi)定位插管雙側(cè)腦內(nèi)定位插管側(cè)腦室導(dǎo)管側(cè)腦室微量滲透泵導(dǎo)管第3腦室插管腓腸肌神經(jīng)切除術(shù)軟組織手術(shù)甲狀腺切除術(shù)甲狀旁腺切除術(shù)甲狀腺切除術(shù)伴甲狀旁腺再植入術(shù)胸腺切除術(shù)松果體切除術(shù)垂體切除術(shù)傳感器植入手術(shù)血壓遙測(cè)左心室壓遙測(cè)門靜脈壓遙測(cè)血壓與心電圖遙測(cè)血壓與腦電圖遙測(cè)胸內(nèi)壓遙測(cè)胸內(nèi)壓與心電圖遙測(cè)心電圖遙測(cè)腦電圖遙測(cè)肌電遙測(cè)心電圖與腦電圖遙測(cè)腦電圖與肌電遙測(cè)血糖遙測(cè)體溫與活動(dòng)度遙測(cè)血管導(dǎo)管手術(shù)頸動(dòng)脈導(dǎo)管顱內(nèi)給藥頸動(dòng)脈導(dǎo)管腹主動(dòng)脈導(dǎo)管股動(dòng)脈導(dǎo)管股靜脈導(dǎo)管單側(cè)頸靜脈導(dǎo)管雙側(cè)頸靜脈導(dǎo)管門靜脈導(dǎo)管下腔靜脈導(dǎo)管非血管導(dǎo)管手術(shù)膽管導(dǎo)管胃導(dǎo)管十二指腸導(dǎo)管空腸導(dǎo)管回腸導(dǎo)管盲腸導(dǎo)管結(jié)腸導(dǎo)管膀。大鼠動(dòng)物模型服務(wù)LPS脂多糖致膿毒血癥肝損傷小鼠模型。

    動(dòng)物的選擇目前常用的模式生物有果蠅、酵母、小鼠、斑馬魚等。目前主要是小鼠黑色素瘤模型。造模方法黑色素瘤小鼠模型可分為誘發(fā)性模型、移植性模型、轉(zhuǎn)基因模型。一、誘導(dǎo)性模型應(yīng)用：誘導(dǎo)的小鼠模型模擬人類受外界因素影響獲得的黑色素瘤，常用于研究預(yù)防黑色素瘤形成。1紫外線誘導(dǎo)的小鼠模型通過紫外線照射獲得的黑色素瘤模型被認(rèn)為是臨床上可靠的模型。方法：有研究者將HGF/SFcDNA表達(dá)的小鼠置于日光燈下用不同劑量(kJ/m2UVB、kJ/m2UVA、)進(jìn)行紫外誘導(dǎo)15min。模型驗(yàn)證：誘導(dǎo)后的小鼠出現(xiàn)皮膚發(fā)紅，偶有淺表皮脫屑，在組織病理學(xué)中觀察到小鼠產(chǎn)生的大多數(shù)皮膚黑色素瘤中具有真皮成分，病變顯示具有垂直生長(zhǎng)期或浸潤(rùn)性惡性黑色素瘤以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，這些病變與人類患者黑色素瘤頁(yè)面狀擴(kuò)散的表皮內(nèi)病變特征相似。缺點(diǎn)：但野生型或正常型小鼠一般不易發(fā)生UV誘導(dǎo)的黑色素瘤，因此UV誘導(dǎo)的黑色素瘤小鼠模型往往需要聯(lián)合免疫缺陷小鼠，其操作技術(shù)較難、成本較高。2化學(xué)誘導(dǎo)化學(xué)致物誘導(dǎo)黑色素瘤小鼠模型大多采用DMBA和TBA誘導(dǎo)。DMBA是一種免疫抑制多環(huán)芳烴，其致機(jī)理是其活性代謝物被CYP450代謝成致物1，2－環(huán)氧化物-3，4-二醇DMBA，進(jìn)而損傷DNA。TPA是通過蛋白激酶C充當(dāng)啟動(dòng)子。

    動(dòng)物疾病模型在科研中有著普遍的應(yīng)用。首先，它們可以幫助科研人員深入理解疾病的共同性，即不同物種之間存在的共有病理變化過程。通過對(duì)動(dòng)物模型的研究，科研人員可以更清楚地了解疾病的發(fā)展過程和機(jī)制，為人類疾病的檢查提供理論依據(jù)。其次，動(dòng)物疾病模型還為新藥研發(fā)和疫苗測(cè)試提供了有效的平臺(tái)。在藥物研發(fā)過程中，科研人員可以通過對(duì)動(dòng)物模型進(jìn)行藥物處理，觀察其療效和副作用，為新藥的臨床試驗(yàn)提供依據(jù)。而在疫苗測(cè)試中，動(dòng)物模型則可以用來評(píng)估疫苗的有效性和安全性。此外，動(dòng)物疾病模型還為科研人員提供了研究人類疾病的跨學(xué)科方法。例如，通過比較人類和動(dòng)物模型的基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等數(shù)據(jù)，可以發(fā)現(xiàn)與疾病發(fā)生相關(guān)的關(guān)鍵基因和蛋白質(zhì)，從而為疾病的預(yù)防和檢查提供新的思路。雖然動(dòng)物疾病模型在科研中發(fā)揮了巨大的作用，但也存在一些挑戰(zhàn)。首先，由于物種差異的存在，動(dòng)物模型的表現(xiàn)與人類疾病可能存在差異，因此需要謹(jǐn)慎使用。此外，動(dòng)物模型的倫理問題也不容忽視，科研人員需要在符合倫理規(guī)定的前提下進(jìn)行相關(guān)研究。盡管存在挑戰(zhàn)，動(dòng)物疾病模型的發(fā)展前景仍然值得期待。隨著科技的不斷進(jìn)步，科研人員將能夠開發(fā)出更為精確、實(shí)用的動(dòng)物模型。骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少及骨組織微觀結(jié)構(gòu)為特征的一種全身性骨骼疾病，伴有骨的脆性增加、易于發(fā)生骨折。

    相較于施用所述候選藥物前，所述視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的視力提高；(2)施用所述候選藥物后，相較于施用所述候選藥物前，所述視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的視網(wǎng)膜外核層變厚；(3)施用所述候選藥物后，相較于施用所述候選藥物前，所述視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的視網(wǎng)膜外節(jié)增長(zhǎng)。第四方面，本發(fā)明實(shí)施例提供了一種視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的繁育方法，其包括：將由如上所述的方法得到的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型進(jìn)行自交。在由方面所述的構(gòu)建方法得到了視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的基礎(chǔ)上，為了獲得更多的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型，本領(lǐng)域技術(shù)人員容易想到直接將上述的構(gòu)建方法得到的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型進(jìn)行自交以繁育或培育出更多數(shù)量的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型，這也是屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。附圖說明為了更楚地說明本發(fā)明實(shí)施例的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹，應(yīng)當(dāng)理解，以下附圖示出了本發(fā)明的某些實(shí)施例，因此不應(yīng)被看作是對(duì)范圍的限定，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他相關(guān)的附圖。圖1：檢測(cè)gm20541基因在不同組織中的表達(dá)；圖中：a：rt-pcr檢測(cè)gm20541基因在不同組織的表達(dá)結(jié)果。卵巢切除致骨質(zhì)疏松大鼠模型。云南C57動(dòng)物模型服務(wù)

急性肺損傷(acute lung injury，ALI)。北京C57動(dòng)物模型建模

    根據(jù)gm20541的cdna序列設(shè)計(jì)引物：gm20541-cdna-f：5’-tcggtctcatcttcattccc-3'；gm20541-cdna-r：5’-ggaaggctctgttccggtat-3'；(g)以提取的cdna為模板，進(jìn)行rt-pcr。擴(kuò)增后進(jìn)行電泳。結(jié)果見圖4中b，可以看出，通過rt-pcr方法檢測(cè)gm20541在gm20541基因敲除純合子小鼠的視網(wǎng)膜中表達(dá)量降低。圖4的b中ctrl是指野生型對(duì)照，sixko是指gm20541基因敲除純合子小鼠；gm20541rnalevel是指rna表達(dá)水平相對(duì)變化，以野生型表達(dá)水平為1。實(shí)施例3對(duì)4月齡的gm20541基因敲除純合子小鼠進(jìn)行erg視力檢測(cè)：1暗適應(yīng)動(dòng)物應(yīng)整夜暗適應(yīng)，環(huán)境應(yīng)做到?jīng)]有光線；2次日麻醉：稱重，腹腔內(nèi)注射；宜深度麻醉；3動(dòng)物固定及散瞳：麻醉完成后，在暗紅光照明下將小鼠用膠帶固定在動(dòng)物試驗(yàn)平臺(tái)的前方：需保證小鼠正"趴"，即相對(duì)于閃光刺激器的刺激口，雙眼高度一致，充分暴露，滴加散瞳劑。4電極安裝：將視網(wǎng)膜電圖儀(espionvisualelectrophysiologysystem,diagnosysllc,littleton,ma,usa)預(yù)熱后，在耳夾電極涂上導(dǎo)電膏，夾尾巴，插入放大器“地”接口；雙頭的針電極插入后頸皮(大約在兩耳中間)，同時(shí)接兩個(gè)通道的“負(fù)”接口；金環(huán)電極夾在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)平臺(tái)的電極支架上，仔細(xì)調(diào)整其角度。北京C57動(dòng)物模型建模