相較于施用所述候選藥物前，所述視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的視力提高；(2)施用所述候選藥物后，相較于施用所述候選藥物前，所述視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的視網(wǎng)膜外核層變厚；(3)施用所述候選藥物后，相較于施用所述候選藥物前，所述視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的視網(wǎng)膜外節(jié)增長。第四方面，本發(fā)明實施例提供了一種視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的繁育方法，其包括：將由如上所述的方法得到的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型進行自交。在由方面所述的構(gòu)建方法得到了視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的基礎(chǔ)上，為了獲得更多的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型，本領(lǐng)域技術(shù)人員容易想到直接將上述的構(gòu)建方法得到的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型進行自交以繁育或培育出更多數(shù)量的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型，這也是屬于本發(fā)明的保護范圍。附圖說明為了更楚地說明本發(fā)明實施例的技術(shù)方案，下面將對實施例中所需要使用的附圖作簡單地介紹，應當理解，以下附圖示出了本發(fā)明的某些實施例，因此不應被看作是對范圍的限定，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他相關(guān)的附圖。圖1：檢測gm20541基因在不同組織中的表達；圖中：a：rt-pcr檢測gm20541基因在不同組織的表達結(jié)果。合理建立周圍性面癱動物模型對進一步深入研究具有重要意義。北京實驗動物模型

    首先，預實驗必須要當做正式實驗來對待（態(tài)度要放端正，這是必須的）。預實驗的每一步都需要詳細規(guī)劃，多方籌謀。不論是實驗動物的選擇，還是檢測試劑的購買，都盡量和正式實驗統(tǒng)一標準。建議大家先把所有試劑和藥物購買完畢后，再去購買實驗動物。因為動物會長胖，長胖后給藥劑量就要增加，不僅多花錢，并且還容易影響實驗效果。筆者曾經(jīng)提前將實驗動物買回，但因為特殊原因沒能購買到造模藥物，終只能忍痛割愛將動物贈送他人，白白虧了一筆血汗錢（那批老鼠在我這兒白吃白喝長得太胖，沒辦法用作造模）。動物及試劑購買首先需要考慮：實驗動物品種、體重、性別、周齡（通常根據(jù)既往文獻報道可以獲得答案）、數(shù)量（需要考慮到實驗有一定動物死亡率或者動物本身會打架互毆，因此需要提前購買足夠的動物）。動物購買的途徑、安置的地點，飲食管理（一般實驗室會有動物房，也可以從其他地方購買），動物免疫證明、倫理證明需要提前準備好。實驗相關(guān)的試劑和藥物：比如造模藥物和器械，動物干預所需藥物，陽物選擇及購買（有些藥物購買很困難，必須通過特殊程序才能買到）。如果涉及到有創(chuàng)操作，要提前準備好物（建議提前購買），手術(shù)器械。需要了解自身實驗平臺能完成哪些技術(shù)。湖南兔動物模型培養(yǎng)它主要影響身體內(nèi)的大中動脈，如冠狀動脈、頸動脈、腦動脈和腎動脈等，其發(fā)病機制的主要過程。

    痙攣型腦性癱瘓(SCP)大鼠模型【目的】痙攣型腦性癱瘓(SCP)大鼠模型建立【動物】SPF級SD大鼠，雄性，周齡6~8W，體重：200~250g【方法】1、大鼠麻醉，顱頂脫毛備皮；2、大鼠腦定位儀固定大鼠，顱頂正中切口，長度約2cm開口暴露前囟及矢狀縫；3、縫線將皮膚左右分開固定，前囟后10mm、矢狀縫左側(cè)；4、微量注射器移至開孔處修正骨孔，注射器垂直向顱內(nèi)插入，緩慢注射無水乙醇15ul，注射完移除注射器，棉球壓迫止血；5、縫合創(chuàng)口后維持25°體溫，等待蘇醒，觀察大鼠狀態(tài)?！居^察】術(shù)后3天模型大鼠攝食減少、右側(cè)肢體跛行、右前肢不負重、右前肢及右前爪屈曲痙攣明顯，順時針繞圈前行，2周后癥狀減輕，大鼠于術(shù)后4周開始給予動物行為學觀察【檢測】HE檢測對比觀察腦組織是否出現(xiàn)細胞水腫,排列不規(guī)則,結(jié)構(gòu)紊亂,核固縮,染色體分布不均勻,變性壞死,核糖體消失,白質(zhì)軟化灶和空囊形成,小膠質(zhì)細胞浸潤,星形膠質(zhì)細胞肥大、增生等病理表現(xiàn)。曠場測試（OpenFieldTest）：實驗用于評估大小鼠的活動性和探索性行為。動物被放置在一個較大的開放性場地內(nèi)，然后記錄它們的運動軌跡和停留時間。用來評估動物的活動性、焦慮程度、壓力反應等。水迷宮測試。

    但是目前對znf124的研究還處于初期階段，其小鼠同源基因為gm20541(predictedgene20541，mgi：5142006)，該基因位于小鼠17號染色體3，全長2750kb，其cdna全長1406bp，包含3個外顯子，其cdna序列如seqid所示，如下：gaatgcagtgacctatgatgatgtgtgtgtgaacttcactctggaagaatggactttactggatccttcacagaagagtctctacagagatgtgatgcaggaaacctacaggaatctcactgctataggctacaattgggaagatgacaatattgaagactattttcaaagttctagaagacatggaaggcatgaaagaaatcatagtggagagaaaccttatgcttgtaaccaatgtgataaagccttttcatgtcatcatagtctccaaatacataaaagaagacatactggagagaaactctatgaatgtaaccgttgtaataaaggctttccatatcccagtgctctacaaatacataaaaggatacacagtggagagaaaccctatgaatgtaaacaatgtggtaaagcctttgcatgtcacagttctcttcaaaggcatgaaagaatacatactggtgagaaaccttatgaatgtagccaatgtggtaaagcctttacacatcaaaagagtctccaaatacataaaagaactcacagtggagaaaaaccatatgggtgtagtcagtgtggaaaagactttgtaagtcagagtcgtcttctagaacataaaaggacacatactggagagaaaccctatgaatgtaaccaatgtggtaaagcctttgcatattccaacagtctccaaatacatcaaagaacacacactggagagaaaccctatgaatgtaaccagtgtggtaaagcctttgcatatcacaatagtctccaaatacata。臨床上平時不易見到的疾病可用動物隨時復制出來。

    所用儀器為bio-rad的化學發(fā)光凝膠成像系統(tǒng)。結(jié)果見圖1中c和d，可以看出，通過免疫印跡(westernblot)的方法證明了gm20541蛋白在小鼠腦、肝臟、視網(wǎng)膜、心臟、腎臟以及脾中均有表達。實施例2本實施例以小鼠為目標動物，對本發(fā)明提供的視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的構(gòu)建方法進行說明，gm20541基因敲除的路線如圖2所示，具體操作如下：基因敲除小鼠獲取步驟：1將與小鼠gm20541基因同源的5’臂、含有報告基因gfp的表達框、有neo抗性基因的表達框、兩端有同向排列l(wèi)oxp位點的第3外顯子和3’端臂克隆到bac載體(圖2)以用于替換欲敲除的gm20541基因第3個外顯子；2利用dna同源重組技術(shù)將gm20541基因中的第3個外顯子替換，得到gm20541基因條件性敲除的小鼠胚胎干細胞；3利用步驟2得到的胚胎干細胞制備得到含gm20541基因敲除細胞的嵌合體小鼠(圖2)；4將步驟3得到的嵌合體小鼠和野生型小鼠交配繁育，在后代中篩選出gm20541基因敲除的雜合子小鼠(圖2)。鑒定：實施例2中長距離pcr鑒定陽性子一代鼠的實驗結(jié)果，擴增5’端長臂使用引物對gm5’lrf和sa3’r，擴增產(chǎn)物為。gm5’lrf:5’-ggcaggatcttcacctgttgaccaacatgcct-3’；sa3’r:5’-ccaaccccttcctcctacatagttggcagt-3’。結(jié)果見圖3中a?？梢試栏窨刂茖嶒灄l件，增強實驗材料的可比性。上?；蚯贸齽游锬Ｐ蜆?gòu)建

惡性黑色素瘤是起源于神經(jīng)嵴的黑色素細胞惡性。北京實驗動物模型

    特發(fā)性肺纖維化（IPF）小鼠模型建立【方法】1、BALB/c小鼠麻醉，6-8周齡，體重20~25g，仰臥固定于實驗臺上，頸部去毛后酒精消毒，切開皮膚，逐層暴露氣管；2、將1mL注射器經(jīng)兩氣管軟骨環(huán)間隙朝向心端刺入氣管，回抽無阻力；3、注入博萊霉素（約4~5mg/kg）再向氣管內(nèi)注入～3次，使藥物在肺部分布均勻；4、以大鼠身體長軸為中心，正反快速旋轉(zhuǎn)鼠板1～2分鐘?？p合皮膚，局部聚維酮碘消毒(或用青霉素消毒)防止，室溫保持在24～25℃，待動物自然清醒后置籠內(nèi)常規(guī)飼養(yǎng)。肺纖維化模型發(fā)展時間：2周可見肺系數(shù)(肺重/體重×100％)、羥脯氨酸含量明顯升高。顯微鏡下可見炎癥細胞浸潤，以淋巴細胞、單核吞噬細胞為主，并有肺泡壁增厚、成纖維細胞增生等Ⅱ級肺泡炎表現(xiàn)。4周可見肺間質(zhì)內(nèi)有大量散在綠染的膠原纖維，肺泡結(jié)構(gòu)破壞，見有許多纖維細胞等Ⅲ級肺間質(zhì)纖維化病變。大鼠模型病理組織學與病理生理學改變與人類肺間質(zhì)纖維化相似。其病變早期表現(xiàn)為滲出性肺泡炎，炎癥細胞在病變處聚集增多。晚期為肺間質(zhì)纖維化，間質(zhì)細胞增生，基質(zhì)膠原聚集取代正常的肺組織結(jié)構(gòu)?！緳z測】組織病理切片HE染色。北京實驗動物模型