無論是基于基態(tài)還是過渡態(tài)類似物的設計策略，它們都只是純粹地從靜態(tài)的角度，依據(jù)小分子本身而進行的設計，并沒有充分地考慮酶大分子。基于反應機制的設計策略是目前正在迅猛發(fā)展的藥物設計理論，其主要是在動態(tài)整體地考慮酶催化過程的基礎上，設計一個不光能夠與酶結(jié)合，還能在結(jié)合后誘使酶啟動正常催化循環(huán)的化合物。這種化合物一般具有以下幾個特點：（1）與正常底物的關鍵反應區(qū)域結(jié)構相似，這種相似包括立體相似和電性相似；（2）具有低反應性能的基團或者結(jié)構片段，可通過酶的啟動轉(zhuǎn)化為反應性特別強的活性基團；（3）可能較終會改變酶活性部位的結(jié)構，如共價結(jié)合酶活性位點的殘基或者酶活性位點殘基的修飾（如質(zhì)子化、?；?、氨基化、烷基化等）等。根據(jù)催化反應后，酶與很強劑之間是否可逆結(jié)合，可將基于反應機制的設計策略分為不可逆很強劑設計（共價很強劑設計）、親核標記很強劑設計、蛋白修飾很強劑和偽不可逆很強劑設計。制劑多與酶活性中心內(nèi)外必需基團結(jié)合，從而inhibit酶的催化活性。重慶信號通路抑制劑批發(fā)

酶很強劑：相比于基于基態(tài)類似物和基于結(jié)構的傳統(tǒng)設計策略，基于過渡態(tài)類似物和基于反應機制的設計策略屬于比較前言的設計策略，還在發(fā)展之中，它們的中心就是獲得靠譜的反應機制和準確的過渡態(tài)結(jié)構，一旦獲得靠譜的反應機制和準確的過渡態(tài)結(jié)構，我們就可以回到基于基態(tài)類似物和基于結(jié)構的傳統(tǒng)設計策略上來。量子力學與分子力學組合方法（QM/MM）的發(fā)展為獲得靠譜的反應機制和準確的過渡態(tài)結(jié)構提供了可靠的計算支撐，讓前言的基于反應機制和基于過渡態(tài)類似物的設計策略得以在計算水平上展開和發(fā)展。重慶信號通路抑制劑批發(fā)inhibit：水玻璃是由石英砂和碳酸鈉加溫融熔而成水玻璃燒結(jié)塊，燒結(jié)塊溶于水形成一種糊狀膠體。

酶的很強劑：根據(jù)與酶結(jié)合位點的不同，可逆很強劑又可以分為競爭性、非競爭性和反競爭性。所謂競爭性inhibit，是指很強劑與酶的底物競爭性結(jié)合酶的同一個活性位點，這種情況下，很強劑或底物與酶的結(jié)合受各自濃度的影響。非競爭性inhibit則是很強劑結(jié)合酶的部位與底物不同，但是與酶結(jié)合之后可能導致酶的構象改變影響底物與酶的進一步結(jié)合（例如變構很強）。而反競爭性很強劑則只有在底物與酶結(jié)合形成復合體之后才能與之結(jié)合，影響酶的催化活性。值得一提的是，小分子化合物與酶結(jié)合后，并不是只能起inhibit作用。有些化合物與酶結(jié)合后，也可以促進酶對底物的催化作用，起到活化劑（activator）的作用。

酶很強劑：除了傳統(tǒng)的藥源菌篩選分離外，研究人員的注意力更集中到了各種新的微生物類群中，如海洋微生物、極端微生物。自然界植物種類豐富，但光有不到10%被測定過某種生物活性，從植物中篩選酶很強劑存在巨大的潛力，在未來相當長時間內(nèi)仍是酶很強劑新藥的主要來源。植物源酶很強劑篩選的難點就在于植物粗提物中“假陽性”結(jié)果太多，干擾真正有效成分的篩選，目前，國外對此采取了一系列措施，篩選前先通過純化，采用提取物通過HPLC或固相萃取后結(jié)合質(zhì)譜作出化合物指紋圖譜庫，與已有的經(jīng)驗數(shù)據(jù)庫進行比較，有新成分的粗提物再進一步進行藥理活性篩選,再者，他們還可以先將粗提物通過HPLC來鑒別出是否存在吸收光譜有特征的化合物，這樣可以減少篩選的盲目性。新藥篩選的化合物庫中有70%左右為有機化學產(chǎn)物，因此，合成藥是新藥的主要來源，將高通量篩選技術與組合化學和組合生物合成技術的結(jié)合，實現(xiàn)了酶很強劑大規(guī)模篩選，是世界許多大制藥公司篩選酶很強劑新藥的主要渠道。inhibit是針對于酶這類靶點而言的。

酶很強劑：對酶有一定的選擇性，只能對某一類或幾類酶起inhibit作用。一價陰離子(X—、NCO—、NCS—、CN—、CH3COO—等)，磺胺，草酸鹽，苯胺，咪唑，喹啉羧酸，吡啶羧酸鹽等都是天然碳酸酐酶很強劑。很強劑進入酶活性部位并且改變金屬離子的配位層。利用很強劑作為酶的修飾劑，可獲得有關活性部位結(jié)構及反應機理等信息。目前，酶很強劑主要來源于植物、微生物和化學合成。微生物產(chǎn)生酶很強劑是來源于微生物的初級代謝產(chǎn)物和次級代謝產(chǎn)物，研究較多的是放線菌，也是產(chǎn)生微生物藥物較多的類群，其中較重要的是鏈霉菌屬(streptomyces);細菌、細菌也是酶很強劑的重要藥源微生物。inhibit：可以將鉬精礦含銅由0.5%降至0.17%以下。重慶信號通路抑制劑批發(fā)

inhibit：草酸是重晶石和石榴子石的有效inhibit。重慶信號通路抑制劑批發(fā)

酶的很強劑：在所有的小分子化合物中，很強劑是較為大家所熟知的。實際上，很強劑是針對于酶這類靶點而言的。作為酶的很強劑的小分子通過跟酶結(jié)合降低酶的催化活性。根據(jù)與酶結(jié)合形式的不同，很強劑可以分為不可逆很強劑和可逆很強劑。前者通過共價鍵的形式與酶結(jié)合，這種結(jié)合方式對酶活性的降低是不可逆的。而可逆很強劑通過非共價鍵（如氫鍵、疏水作用等）與酶結(jié)合，這種形式的結(jié)合沒有經(jīng)過化學反應，可以通過稀釋或透析的方式去除，對于酶活性的降低是可逆的。重慶信號通路抑制劑批發(fā)