記錄保存：對微生物檢測和監(jiān)控的結(jié)果進(jìn)行記錄保存，以便后續(xù)分析和追溯。報告制度：建立微生物污染報告制度，一旦發(fā)現(xiàn)微生物污染問題，及時向上級部門報告并采取措施進(jìn)行處理。原料與輔料的微生物控制，原料處理：對原料進(jìn)行潔凈處理，去除其表面的微生物污染。輔料篩選：選擇符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的輔料，并對其進(jìn)行嚴(yán)格的微生物檢測和控制。無菌操作技術(shù)：采用無菌操作技術(shù)進(jìn)行藥物制劑的生產(chǎn)，如無菌灌裝、無菌包裝等。微生物抑制劑的使用：在必要時，使用微生物抑制劑來抑制微生物的生長和繁殖。但需注意抑制劑的種類、用量和使用條件，避免對人體產(chǎn)生危害。研究院藥物質(zhì)量中心擁有600MHz核磁共振儀、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析儀器?；庂|(zhì)量研究中心

預(yù)期儲存條件是設(shè)定測試條件的重要參考。藥物在儲存過程中可能會受到溫度、濕度、光照等多種因素的影響，因此需要根據(jù)預(yù)期儲存條件來設(shè)定測試條件。例如，如果藥物預(yù)期在常溫下儲存，則需要在常溫條件下進(jìn)行測試；如果藥物預(yù)期在低溫條件下儲存，則需要在低溫條件下進(jìn)行測試。法規(guī)和指導(dǎo)原則也是設(shè)定測試條件的重要依據(jù)。各國藥品管理機(jī)構(gòu)發(fā)布的法規(guī)和指南對藥物的穩(wěn)定性測試有詳細(xì)的規(guī)定和要求。例如，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（cGMP）和《藥品注冊指南》（ICH Q1A）對藥物的穩(wěn)定性測試有明確的指導(dǎo)原則和要求。湖北原料藥質(zhì)量研究單位山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的“一站式”完整技術(shù)服務(wù)。

查閱國內(nèi)外相關(guān)的指導(dǎo)原則，除光降解試驗的條件設(shè)置在ICHQ1B中有較明確規(guī)定外，其他高溫、高濕、酸/堿水解及氧化破壞的具體試驗條件并未有明確規(guī)定，鑒于以上問題，筆者將藥物降解試驗推薦的強(qiáng)制降解條件進(jìn)行了翻譯匯總見下表，方便各位同行借鑒學(xué)習(xí)。強(qiáng)制降解試驗研究的數(shù)據(jù)可能包括在新藥實體提交的監(jiān)管文件中，是否需要符合GMP研究？這是一個值得一些人討論的重要問題。進(jìn)行強(qiáng)制降解試驗研究的階段通常是在建立“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”之前。強(qiáng)制降解試驗研究旨在為建立這類標(biāo)準(zhǔn)提供基礎(chǔ)。

在進(jìn)行藥物含量均勻度測試時，需要注意以下幾個方面：取樣代表性：取樣應(yīng)具有代表性，能夠真實反映整批藥物的含量均勻度。通常，取樣應(yīng)在不同部位進(jìn)行，以確保取樣的均勻性。分析方法準(zhǔn)確性：分析方法應(yīng)具有足夠的準(zhǔn)確性和靈敏度，能夠準(zhǔn)確測定藥物含量。在選擇分析方法時，需要考慮藥物的性質(zhì)、劑型以及藥典的具體規(guī)定。儀器設(shè)備校準(zhǔn)：使用的儀器設(shè)備應(yīng)經(jīng)過校準(zhǔn)，并符合藥典規(guī)定的精度要求。例如，天平應(yīng)定期校準(zhǔn)，以確保稱量的準(zhǔn)確性。環(huán)境控制：測試環(huán)境應(yīng)符合藥典規(guī)定的溫度和濕度要求，以避免環(huán)境因素對測試結(jié)果的影響。數(shù)據(jù)處理：測試數(shù)據(jù)應(yīng)進(jìn)行合理的處理和分析，包括計算平均值、標(biāo)準(zhǔn)差以及判定結(jié)果等。在數(shù)據(jù)處理過程中，需要注意數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。研究院以項目為中心整合各研究院高校相關(guān)的技術(shù)力量，為項目研發(fā)和重大技術(shù)攻關(guān)提供技術(shù)支持。

山東大學(xué)生物醫(yī)藥研究院主要技術(shù)服務(wù)有：雜質(zhì)譜分析，雜質(zhì)鑒定及其對照品制備，原料藥質(zhì)量研究，原料藥申報注冊。生物技術(shù)研發(fā)與服務(wù)平臺：該平臺主要致力于生物技術(shù)及其制品的實驗室研發(fā)與技術(shù)服務(wù)，主要以項目引進(jìn)、聯(lián)合開發(fā)、委托開發(fā)、項目孵化等模式開展工作。該平臺包括分子生物學(xué)室、分離純化室、合成室、發(fā)酵室、高溫室、儀器室、細(xì)胞房、動物房等八個功能區(qū)域。擁有AKTA快速純化系統(tǒng)、離子色譜儀、熒光定量PCR儀、凝膠成像儀、全波長酶標(biāo)儀、發(fā)酵罐、超高速離心機(jī)、低溫離心機(jī)、研究級倒置顯微鏡、百萬分之一分析天平等分析儀器180余臺（套）。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可為醫(yī)藥企業(yè)和相關(guān)健康產(chǎn)業(yè)提供從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的完整技術(shù)服務(wù)。煙臺化藥質(zhì)量研究單位

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院高層次人才研發(fā)團(tuán)隊主要圍繞選定項目進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化開發(fā)、孵化并對外提供技術(shù)服務(wù)?；庂|(zhì)量研究中心

我們主張強(qiáng)制降解研究應(yīng)該有現(xiàn)實的限制，其他的指導(dǎo)和討論可以在PhRMA的“可用的指導(dǎo)和較佳實踐”文章、第1章和其他地方中找到。正如PhRMA文章中所討論的，應(yīng)力測試的目標(biāo)是“活性成分10%的降解或暴露于能量略高于加速穩(wěn)定性試驗條件（例如，6個月40℃）......”PhRMA文章中討論的方法承認(rèn)，在給定降解條件下，在合理的時間下不能降解，在這些情況下不建議進(jìn)一步的降解。增加降解條件迫使其降解（不考慮壓力是否過度）會導(dǎo)致不能表明“現(xiàn)實世界”的降解途徑。這種降解將導(dǎo)致不必要的方法來分離其組分，這些組分在現(xiàn)實條件下永遠(yuǎn)不會觀察到?；庂|(zhì)量研究中心