為了進一步改善體內(nèi)藥代動力學和藥效學的預測,需要更復雜的器官芯片模型,包括與ADME相關(guān)的多種組織,包括腸道、肝臟和腎臟。多器guanMPS提供了研究器guan間相互作用和串擾的獨特能力。對于ADME,結(jié)合肝臟和腸道模型,口服藥物可以在一個單一系統(tǒng)中進行研究,該系統(tǒng)可以解釋通過腸道屏障的化合物通透性和肝臟代謝。在這里,我們介紹一種多器guan腸肝器官芯片,使用MPS-TL6耗材板。該板與CNBio的PhysioMimix多器官芯片實驗室臺式儀器兼容,由六個孔組成,每個孔有兩個隔室,一個Transwell還有肝臟。液體流量可以在每個腔室和從肝臟到transwell的互連通道中單獨控制。腸道屏障是由腸上皮細胞和杯狀細胞混合培養(yǎng)在一個可通透的Transwell薄膜上。哪個品牌的器官芯片比較好?器官芯片屏障模型
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建。此生理相關(guān)的實驗?zāi)P椭荚趲椭铀籴槍υ撀愿尾〉男炉煼ㄑ芯康倪M程。使用器官芯片,我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞(PHH)來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu)。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周,以誘導細胞內(nèi)甘油三酸酯(脂肪)累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化,以及對已知的肝毒性劑在IC:50濃度附近給藥時的影響. 肝臟器官芯片器官芯片的制備需遵循嚴格的質(zhì)量管控體系和SOP程序.
器官芯片應(yīng)用的機會在于疾病建模和表型篩選,以幫助識別和排序新的和已知的(包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物)化合物候選物。正在尋求改進的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件(例如,乙型肝炎),并能夠進行宿主遺傳研究,藥物治療反應(yīng)的建模以及鑒定可用于監(jiān)測藥物治療的生物標記物。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術(shù)產(chǎn)品Physiomimix系統(tǒng)上開發(fā)先進的體外模型,以支持對高度流行的疾病的研究,這些疾病已對公共健康產(chǎn)生了公認的影響,例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標志,提供了在細胞水平上闡明病理生理機制的機會.更多關(guān)于器官芯片相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢上海曼博生物!
CN-Bio使得器官芯片在藥物研發(fā)的一系列流程中得以應(yīng)用,從早期的靶點開發(fā)一直到支持臨床前開發(fā)。比如可以用于疾病建模,早期研發(fā),鑒定新的藥靶,理解疾病進展的機制。同樣的疾病模型還可用于支持臨床開發(fā)以及非正式的臨床設(shè)計。在CN-Bio,我們研發(fā)了先進的HBV和代謝性肝臟疾病模型。在DMPK中,CN-Bio的器官芯片被用于鑒定化合物的代謝,并且在未來多器g系統(tǒng),比如器g間交流,比如肝腸模型,將被用于更高等級的轉(zhuǎn)化。我們很快今年年初除了一款肝-腸模型芯片TL6,后面我們將討論相關(guān)細節(jié)。器官芯片的優(yōu)化和改進還需結(jié)合大數(shù)據(jù)、人工智能等技術(shù)進行整合和升級。
器官芯片是體外培養(yǎng)模型,橋接傳統(tǒng)的體外2D模型和體內(nèi)模型之間的鴻溝。通過迷你化形成人為的微環(huán)境,極盡可能地模擬人體內(nèi)的生理環(huán)境,用于細胞生長,從而將細胞對藥物/化合物產(chǎn)生的反應(yīng)轉(zhuǎn)化成臨床數(shù)據(jù)。典型特征是在液流環(huán)境下對人源細胞進行3D培養(yǎng),復制自然的組織形態(tài)、細胞之間相互作用;相比于細胞系更傾向于用原代細胞,并且整合液流系統(tǒng),從而提高營養(yǎng)的供給、以及管理代謝的廢物。一旦開始在其他人造器官芯片上測試病毒和細菌,下一步可能是在器官芯片環(huán)境中測試藥物與病原體的相互作用。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生。器官芯片的操作過程中需注意對細胞生命周期、分化狀態(tài)等因素的調(diào)節(jié)。器官芯片屏障模型
器官芯片的制備還需要考慮其對細胞穩(wěn)定性和活性的影響。器官芯片屏障模型
我們所有的微生理(MPS)耗材板與CNBioInnovations開發(fā)的PhysioMimix桌面型器官芯片系統(tǒng)配套使用。MPS耗材板的每個孔都是隔離的液流系統(tǒng),可用于同時進行多個平行的實驗。PhysioMimix器官芯片允許科學家在整個實驗過程中取樣進行分析,提供數(shù)據(jù)和實驗進度的實時監(jiān)控。監(jiān)測包括生物標記物分析、細胞形態(tài)可視化成像、細胞遷移和蛋白質(zhì)標記物定位;但重要的是,實驗可以繼續(xù)進行。PhysioMimix器官芯片支持使用微流體將兩個或多個組織系統(tǒng)連接起來的使用案例。這類實驗提供了非常有價值的數(shù)據(jù),可揭示多個器guan如何相互作用和對刺激的反應(yīng)。更多關(guān)于CNBIO器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問題,歡迎咨詢上海曼博生物!器官芯片屏障模型