Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細(xì)胞，無限接近天然人源胰島B細(xì)胞，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上，在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)，對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑，Exendin4刺激產(chǎn)生明顯增強(qiáng)，且可實(shí)現(xiàn)批量化生成，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。此外Humancelldesign開發(fā)系列人源胰島B細(xì)胞模型EndoC-BH5的同時(shí)，開發(fā)了配套的細(xì)胞培養(yǎng)試劑，可用于細(xì)胞培養(yǎng)和后續(xù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)。在表型上具有和天然胰島素相同的表達(dá)marker。四川EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型

EndoC-βH1細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)可以逆轉(zhuǎn)化學(xué)誘導(dǎo)的糖尿病，EndoC-βH1細(xì)胞每百萬細(xì)胞含有0.48μg胰島素，至少80代穩(wěn)定表達(dá)許多特異性β細(xì)胞標(biāo)記物，沒有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記物的大量表達(dá)。EndoC-βH1有潛力成為深入研究人類β細(xì)胞和藥物篩選的獨(dú)特工具，同時(shí)也是測(cè)試糖尿病替代細(xì)胞療法的有用臨床前模型。糖尿病細(xì)胞模型，EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等細(xì)胞dai biao了大規(guī)模藥物發(fā)現(xiàn)的獨(dú)特工具，為糖尿病細(xì)胞替代療法提供了臨床前模型。更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品信息，歡迎咨詢AlibioBuy！湖北I型糖尿病糖尿病細(xì)胞模型與 EndoC-BH1 細(xì)胞相比，EndoC-BH5 細(xì)胞與原代人 B 細(xì)胞更接近。

EndoC-βH1使用慢病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移從人類胎兒胰腺中產(chǎn)生功能性β細(xì)胞，這些胰腺處于發(fā)育的早期階段，即9至11周，這段時(shí)間與β細(xì)胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉(zhuǎn)基因SV40LT受大鼠胰島素啟動(dòng)子控制，在胰島素陽性細(xì)胞中特異性表達(dá)。通過使用這種靶向方法，SV40LT在新形成的β細(xì)胞中表達(dá)，同時(shí)這些細(xì)胞頭次產(chǎn)生胰島素。因此，我們成功地模仿了用于產(chǎn)生功能性嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞系的轉(zhuǎn)基因方法(7,8,34)，用于從人胎兒胰腺中開發(fā)功能性人β細(xì)胞系。

Humancelldesign（HCD）通過將永生化轉(zhuǎn)基因hTERT和SV40大T以及單純皰疹病毒-1胸苷激酶整合基因轉(zhuǎn)移至人胎兒胰腺中，產(chǎn)生EndoC-βH5細(xì)胞。擴(kuò)增后使用CREjihuo去除永生化轉(zhuǎn)基因，并使用更昔洛韋消除剩余的未切除細(xì)胞，所得細(xì)胞作為可立即使用的EndoC-βH5細(xì)胞進(jìn)行分發(fā)。EndoC-βH5已經(jīng)成功進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組、免疫學(xué)和的功能測(cè)定。即用型EndoC-βH5細(xì)胞顯示出高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌。歐洲四個(gè)duli實(shí)驗(yàn)室觀察并再現(xiàn)了強(qiáng)勁的10倍胰島素分泌指數(shù)。EndoC-βH5細(xì)胞響應(yīng)葡萄糖以動(dòng)態(tài)方式分泌胰島素。GLP1R和GIPR介導(dǎo)的信號(hào)增強(qiáng)葡萄糖刺激EndoC-βH5細(xì)胞的胰島素分泌.GLP1R 和 GIPR 介導(dǎo)的信號(hào)增強(qiáng)葡萄糖刺激 EndoC-BH5 細(xì)胞的胰島素分泌。

根據(jù)嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù)，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A2頭次被認(rèn)為是葡萄糖傳感器蛋白。SLC2A2在人胰島細(xì)胞中的表達(dá)水平極低，表明葡萄糖在大鼠β細(xì)胞中通過SLC2A2轉(zhuǎn)運(yùn)，而在人β細(xì)胞中主要通過SLC2A1和/或SLC2A3轉(zhuǎn)運(yùn)。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1細(xì)胞中表達(dá)，因此，EndoC-βH1細(xì)胞應(yīng)該是一個(gè)有用的模型，用于解剖不同葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體在人β細(xì)胞中的特定作用。Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型.EndoC-B h1和EndoC-B h5的區(qū)別或者異同點(diǎn)？均質(zhì)胰島細(xì)胞系糖尿病細(xì)胞模型參考文獻(xiàn)

胰腺B細(xì)胞是高度特化的內(nèi)分泌細(xì)胞，產(chǎn)生、儲(chǔ)存和分泌胰島素.四川EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型

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