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人胎兒胰腺外植體糖尿病細胞模型胰腺B細胞基因特異性表達

來源: 發(fā)布時間:2025-04-14

人源胰島B細胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括尿病,糖尿病炎癥, 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生的胰島B細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。道過捐贈組織的胰腺B細胞提取,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2〖ndoC-βH5等一系列的胰島R細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰牌B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/KX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8nand11 my葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對GLP-1R激動劑,Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋,且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。EndoC-BH5 細胞具有加速糖尿病研究的巨大潛力。人胎兒胰腺外植體糖尿病細胞模型胰腺B細胞基因特異性表達

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在胰島細胞刺激中,基礎(chǔ)和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數(shù)為11.6±1.8。通過應(yīng)用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導(dǎo)的鉀通道開放劑二氮嗪(100mM),驗證了胰島素分泌對D-葡萄糖的特異性。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴性方式增加,從0mMD-葡萄糖時的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時的679.2±39.5ng/h/106細胞。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖,分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106細胞。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋, 且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。
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Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力,在人源細胞模型領(lǐng)域樹立了榜樣。其開發(fā)的人源胰島β細胞模型不僅為糖尿病研究提供了強有力的支持,還為藥物開發(fā)和細胞治療帶來了新的希望。隨著技術(shù)的不斷進步和應(yīng)用的不斷擴展,HCD 將繼續(xù)致力于推動人源細胞模型的前沿研究,為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻。HumanCellDesign的EndoC-BH5細胞系通過先進的基因編輯技術(shù),成功模擬了天然胰島細胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應(yīng),還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài)。這些細胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源,推動了糖尿病研究的進展。更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy!

Human cell design成立于 2001年,總部位于法國,專注于人源細胞模型開發(fā),以助力科研和生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展。其中可作為糖尿病細胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰島B細胞為其優(yōu)勢產(chǎn)品,這些人源胰島B細胞誘導(dǎo)產(chǎn)生的胰島素接近于天然胰島細胞分泌的胰島素量。人源胰島B細胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于2011年,相關(guān)文章總引用量達到600+,人源胰島B細胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機構(gòu)作為糖尿病細胞模型使用。EndoC-B h1和EndoC-B h5的區(qū)別或者異同點?

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HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向ZhongLiu發(fā)生開發(fā)了永生化人β細胞系,其中使用慢病毒載體整合了兩個轉(zhuǎn)基因,SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)兩種轉(zhuǎn)基因均在β細胞特異性大鼠胰島素啟動子(RIP)的控制下表達。***代細胞,名為EndoC-βH1,以組成型方式表達SV40LT和hTERT,而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中,這些轉(zhuǎn)基因可在loxP介導(dǎo)的CRE重組后被切除,位點位于慢病毒骨架的3LTR.EndoC-βH5細胞是通過使用表達可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對人胎兒胰腺進行靶向ZhongLiu發(fā)生而獲得的.糖尿病細胞模型可用于糖尿病炎癥研究。即用型胰腺細胞糖尿病細胞模型600+文獻驗證

曼聯(lián)是Human cell design在中國區(qū)的官方代理。人胎兒胰腺外植體糖尿病細胞模型胰腺B細胞基因特異性表達

EndoC-βH1細胞移植到小鼠體內(nèi)可以逆轉(zhuǎn)化學(xué)誘導(dǎo)的糖尿病,EndoC-βH1細胞每百萬細胞含有0.48μg胰島素,至少80代穩(wěn)定表達許多特異性β細胞標記物,沒有任何其他胰腺細胞類型標記物的大量表達。EndoC-βH1有潛力成為深入研究人類β細胞和藥物篩選的獨特工具,同時也是測試糖尿病替代細胞療法的有用臨床前模型。糖尿病細胞模型,EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等細胞dai biao了大規(guī)模藥物發(fā)現(xiàn)的獨特工具,為糖尿病細胞替代療法提供了臨床前模型。AlibioBuy代理Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品,如有更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy!人胎兒胰腺外植體糖尿病細胞模型胰腺B細胞基因特異性表達