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浙江北大關(guān)于斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2025-04-26

身體透明,斑馬魚(yú)在發(fā)育的前7天身體透明,可直接觀察內(nèi)部***。結(jié)合***染料、抗體、核酸探針等方法能夠觀察自由活動(dòng)的或者固定后的斑馬魚(yú)***樣本,這種直接的觀察為自動(dòng)化藥物篩選和藥物靶***鑒別奠定了堅(jiān)實(shí)有利的基礎(chǔ)。斑馬魚(yú)和人類(lèi)的疾病信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路高度保守。斑馬魚(yú)體內(nèi)存在的人類(lèi)同源基因比例高達(dá)87%,某些疾病相關(guān)基因與人類(lèi)基因保守性高達(dá)99%,這意味著在其身上做藥物實(shí)驗(yàn)所得到的結(jié)果在多數(shù)情況下也適用于人體。在已知生物中,魚(yú)類(lèi)是**早具備獲得性免疫系統(tǒng)的綱。這就使得對(duì)斑馬魚(yú)免疫系統(tǒng)的研究成為人們了解非特異性免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)進(jìn)化與功能相互關(guān)系的重要工具。這個(gè)獨(dú)特的免疫系統(tǒng)進(jìn)化地位還賦予了斑馬魚(yú)作為免疫學(xué)研究模式生物的另一重要優(yōu)勢(shì),即其成體可以在沒(méi)有胸腺、淋巴細(xì)胞生成的情況下存活傳代。斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)因其基因與人類(lèi)高度同源,成為研究人類(lèi)疾病的重要模型。浙江北大關(guān)于斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)

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在藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究方面,斑馬魚(yú)幼魚(yú)展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。其肝臟代謝酶(如CYP3A65)與人類(lèi)CYP3A4同源性達(dá)76%,且腸道屏障功能尚未完全建立,使得藥物吸收、分布、代謝過(guò)程可視化。瑞士諾華公司通過(guò)LC-MS/MS技術(shù)檢測(cè)斑馬魚(yú)幼魚(yú)體內(nèi)藥物濃度,發(fā)現(xiàn)某新型kang生素的生物利用度較傳統(tǒng)模型預(yù)測(cè)值高18%,該差異源于斑馬魚(yú)腸道中特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)差異。這一發(fā)現(xiàn)促使藥物劑型設(shè)計(jì)優(yōu)化,使候選藥物在II期臨床試驗(yàn)中的療效提升30%。斑馬魚(yú)在中藥毒性研究中的應(yīng)用日益寬泛。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院團(tuán)隊(duì)通過(guò)斑馬魚(yú)胚胎熱休克蛋白(Hsp70)啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)熒光報(bào)告基因,構(gòu)建了中藥肝毒性的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。實(shí)驗(yàn)顯示,含馬兜鈴酸的中藥復(fù)方可使斑馬魚(yú)胚胎肝臟區(qū)域熒光強(qiáng)度在24小時(shí)內(nèi)增加5倍,而傳統(tǒng)生化檢測(cè)需72小時(shí)才能達(dá)到相同靈敏度。該技術(shù)已應(yīng)用于中藥材質(zhì)量控制,成功識(shí)別出多批次含微量腎毒性成分的飲片,為中藥國(guó)際化提供了科學(xué)依據(jù)。河南斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)斑馬魚(yú)組織再生實(shí)驗(yàn)揭示了組織再生的分子機(jī)制,為再生醫(yī)學(xué)提供理論基礎(chǔ)。

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當(dāng)各種內(nèi)源性和外源性DNA損害因子誘發(fā)細(xì)胞DNA鏈斷裂時(shí),其超螺旋結(jié)構(gòu)受到破壞,在細(xì)胞裂解液作用下,細(xì)胞膜、核膜等膜結(jié)構(gòu)受到破壞,細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、RNA以及其他成分均擴(kuò)散到細(xì)胞裂解液中,而核DNA因?yàn)榉肿恿刻笾荒芰粼谠?。在中性條件下,DNA可進(jìn)入凝膠發(fā)生搬遷,而在堿性電解質(zhì)的作用下,DNA發(fā)生解螺旋,損害的DNA斷鏈及片段被釋放出來(lái)。因?yàn)檫@些DNA的分子量小且堿變性為單鏈,所以在電泳過(guò)程中帶負(fù)電荷的DNA會(huì)離開(kāi)核DNA向正極搬遷構(gòu)成“彗星”狀圖像,而未受損害的DNA部分保持球形。DNA受損越嚴(yán)重,發(fā)生的斷鏈和斷片越多,長(zhǎng)度也越小,在相同的電泳條件下搬遷的DNA量就愈多,搬遷的距離就愈長(zhǎng)。通過(guò)測(cè)定DNA搬遷部分的光密度或搬遷長(zhǎng)度就可以測(cè)定單個(gè)細(xì)胞DNA損害程度,然后確認(rèn)受試物的作用劑量與DNA損害效應(yīng)的聯(lián)系。彗星試驗(yàn)檢測(cè)低濃度基因毒物具有高靈敏性,研究的細(xì)胞不需處于有絲分裂期。一起,這種技術(shù)只需要少數(shù)細(xì)胞。

社交對(duì)魚(yú)進(jìn)行交際測(cè)試所需的測(cè)試設(shè)備首要包括一個(gè)通明的Plexiglas十字槽(50×50×10cm,長(zhǎng)×寬×高)(圖3e)。水槽的每只臂都被一個(gè)Plexiglas墻隔開(kāi)。在水槽中,隨機(jī)挑選的一個(gè)末端腔室(其他三個(gè)腔室是空位)和中心腔室各包含一個(gè)相同處理的個(gè)體。轉(zhuǎn)移后,對(duì)魚(yú)進(jìn)行2分鐘的習(xí)慣,記錄其行為8分鐘。數(shù)據(jù)剖析中,計(jì)算出魚(yú)在其同伴(交際圈)鄰近區(qū)域的時(shí)刻,作為對(duì)同種視覺(jué)影響的呼應(yīng)。習(xí)慣漆黑或噪音影響:open-fieldtank被用來(lái)評(píng)價(jià)魚(yú)對(duì)漆黑或噪音影響的驚嚇?lè)磻?yīng)。漆黑和噪聲影響實(shí)驗(yàn)別離進(jìn)行。簡(jiǎn)略地說(shuō),連續(xù)的漆黑影響(5分鐘周期)通過(guò)放置在通明敞開(kāi)設(shè)備底部的多個(gè)主動(dòng)開(kāi)/關(guān)白色LEDs陣列來(lái)傳遞。此外,用一個(gè)塑料立方體(15×9×0.5cm,長(zhǎng)×寬×高)將其提升到100cm的高度,用手將其釋放到堅(jiān)固的平面上,發(fā)生一系列的噪聲影響(圖5a、b)。用了一個(gè)俯視圖照相機(jī)來(lái)捕捉魚(yú)的動(dòng)作。斑馬魚(yú)因其高度的基因保守性和獨(dú)特的轉(zhuǎn)錄學(xué)特性,在腦科學(xué)研究中具有不可替代的地位。

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而且通常斑馬魚(yú)產(chǎn)卵數(shù)量大,測(cè)試的樣本數(shù)很多,這樣一來(lái),可以確保統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上顯赫性與數(shù)據(jù)的可靠性。同時(shí),早期的安全評(píng)價(jià)還可以評(píng)估藥物對(duì)多種組織的傷害程度。因此,可用于測(cè)試潛在藥物對(duì)生物體的毒性評(píng)估。此外,科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn),斑馬魚(yú)也是檢測(cè)水污染程度的優(yōu)良物種,因?yàn)檗D(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)可以根據(jù)污染物濃度的變化而發(fā)出可看到的熒光。隨著研究的深入,斑馬魚(yú)在人類(lèi)科學(xué)史上的地位已不可撼動(dòng),這位實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的新星將和那些推動(dòng)人類(lèi)進(jìn)步的科學(xué)家們一道永載史冊(cè)。斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)P涂捎糜谏窠?jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等多種系統(tǒng)的發(fā)育和疾病研究。河南斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

CRISPR-Cas9 系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)斑馬魚(yú)基因準(zhǔn)確編輯,構(gòu)建疾病模型。浙江北大關(guān)于斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)

作為生命科學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、環(huán)境科學(xué)等研討的方式生物,斑馬魚(yú)適用于多種研討用處:化妝品、養(yǎng)分保健食品的成分成效和安全性評(píng)價(jià)生物學(xué)質(zhì)量控制、新適應(yīng)癥發(fā)現(xiàn)、配方挑選和天然藥物研制等實(shí)驗(yàn)室養(yǎng)殖系統(tǒng)完美生科院的斑馬魚(yú)養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)室具有單獨(dú)的、恒溫恒濕的斑馬魚(yú)標(biāo)準(zhǔn)養(yǎng)殖系統(tǒng):1、清水供水系統(tǒng)2、清水貯存及水質(zhì)控制系統(tǒng)3、斑馬魚(yú)專屬循環(huán)養(yǎng)殖系統(tǒng)等養(yǎng)殖系統(tǒng)里自成一個(gè)生態(tài)鏈,斑馬魚(yú)交配、孕育、喂養(yǎng)、養(yǎng)殖的全過(guò)程都在其間進(jìn)行。浙江北大關(guān)于斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)