新藥研發(fā)耗時(shí)漫長(zhǎng)、成本高昂，斑馬魚(yú)Cdx高通量藥物篩選技術(shù)打破僵局，為制藥產(chǎn)業(yè)注入強(qiáng)勁動(dòng)力。斑馬魚(yú)繁殖迅速、單次產(chǎn)卵量多，加之胚胎及幼魚(yú)體型微小，養(yǎng)殖占地少、成本低，天然適合大規(guī)模實(shí)驗(yàn)。基于Cdx技術(shù)搭建藥物篩選平臺(tái)，關(guān)鍵在于利用斑馬魚(yú)Cdx基因異常引發(fā)的疾病模型，如脊柱畸形、腸道功能紊亂模型。將海量候選藥物以溶液形式加入斑馬魚(yú)養(yǎng)殖水體，藥物經(jīng)皮膚、鰓快速吸收進(jìn)入體內(nèi)。若某藥物旨在矯正因Cdx基因缺陷導(dǎo)致的脊柱彎曲，篩選過(guò)程中可實(shí)時(shí)觀察幼魚(yú)脊柱恢復(fù)情況；醫(yī)療腸道疾病藥物，則聚焦腸道蠕動(dòng)、絨毛修復(fù)指標(biāo)。它的鰭部靈活，能快速游動(dòng)，這與它的肌肉運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)密切相關(guān)。斑馬魚(yú)ros染色試劑盒廠家

斑馬魚(yú)終生棲居于復(fù)雜水生環(huán)境，水溫時(shí)冷時(shí)熱、水質(zhì)污染頻發(fā)、病原體伺機(jī)而動(dòng)，面對(duì)重重生存挑戰(zhàn)，Cdx 基因化身 “應(yīng)急指揮官”，迅速jihuo機(jī)體應(yīng)激響應(yīng)機(jī)制，全力守護(hù)生命火種。氣溫陡變的季節(jié)，水溫猶如過(guò)山車(chē)般起伏，斑馬魚(yú)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)穩(wěn)定性岌岌可危。此時(shí)，Cdx 基因緊急 “調(diào)兵遣將”，上調(diào)熱休克蛋白基因表達(dá)，促使大量熱休克蛋白奔赴 “戰(zhàn)場(chǎng)”，它們緊緊簇?fù)碓诘鞍踪|(zhì)周?chē)?，如同給脆弱分子披上堅(jiān)固 “鎧甲”，有效抵御溫度沖擊，防止蛋白質(zhì)變性、聚集，維系細(xì)胞正常代謝與生理功能。nrf2基因敲除斑馬魚(yú)斑馬魚(yú)的口腔中有牙齒，可輔助攝取食物并進(jìn)行初步咀嚼。

運(yùn)用 CRISPR-Cas9 系統(tǒng)時(shí)，設(shè)計(jì)特異性引導(dǎo) RNA（gRNA）精細(xì)靶向 Cdx 基因特定序列，Cas9 蛋白隨即切割 DNA 雙鏈，制造雙鏈斷裂。細(xì)胞自主修復(fù)過(guò)程中，通過(guò)插入、缺失或替換堿基，實(shí)現(xiàn) Cdx 基因定點(diǎn)突變。這一操作能模擬人類(lèi)先天性疾病相關(guān)基因突變場(chǎng)景，如敲除斑馬魚(yú) Cdx 基因關(guān)鍵位點(diǎn)，幼魚(yú)精細(xì)呈現(xiàn)脊柱發(fā)育不全、腸道畸形等表型，與人類(lèi)患者病癥高度相似，為探究疾病發(fā)病分子機(jī)制提供活的模型。TALEN 技術(shù)則利用人工設(shè)計(jì)的轉(zhuǎn)錄jihuo樣效應(yīng)因子核酸酶，同樣精細(xì)定位 Cdx 基因，誘導(dǎo)突變。相較于 CRISPR-Cas9，它在某些復(fù)雜基因位點(diǎn)編輯上更具優(yōu)勢(shì)，脫靶率更低，保障實(shí)驗(yàn)精細(xì)性。這些基因編輯技術(shù)不僅用于構(gòu)建疾病模型，還助力解析 Cdx 基因功能網(wǎng)絡(luò)，通過(guò)逐一敲除上下游調(diào)控基因，勾勒完整調(diào)控圖譜，明晰胚胎發(fā)育指揮鏈。

新藥研發(fā)恰似在浩渺大海撈針，不僅耗時(shí)費(fèi)力，還需巨額資金投入。斑馬魚(yú)Cdx模型恰似一臺(tái)高效引擎，為藥物篩選注入強(qiáng)勁動(dòng)力。斑馬魚(yú)繁殖能力驚人，一對(duì)成年斑馬魚(yú)一次產(chǎn)卵可達(dá)上百枚；加之胚胎透明，在顯微鏡下內(nèi)部organ、細(xì)胞動(dòng)態(tài)一目了然，為藥物作用效果可視化觀察提供便利?；贑dx模型開(kāi)展藥物篩選時(shí)，科研人員將候選藥物加入斑馬魚(yú)養(yǎng)殖水體，藥物迅速滲透進(jìn)入胚胎或幼魚(yú)體內(nèi)。若目標(biāo)藥物旨在矯正因Cdx基因異常引發(fā)的脊柱畸形，通過(guò)模型便能直觀看到幼魚(yú)脊柱在藥物作用下逐步恢復(fù)正常形態(tài)；若是醫(yī)療腸道疾病藥物，可清晰觀察腸道蠕動(dòng)節(jié)律重歸平穩(wěn)、絨毛結(jié)構(gòu)趨向完整。研究斑馬魚(yú)的腦結(jié)構(gòu)有助于理解認(rèn)知和學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)。

PDX（Patient-Derived Xenograft）斑馬魚(yú)模型是tumor研究領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破。它將患者來(lái)源的tumor組織移植到斑馬魚(yú)體內(nèi)，為精細(xì)醫(yī)學(xué)研究開(kāi)辟了新途徑。斑馬魚(yú)具有獨(dú)特的生物學(xué)特性，其胚胎透明，便于在顯微鏡下直接觀察腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程。而且斑馬魚(yú)繁殖迅速、子代數(shù)量多，能在短時(shí)間內(nèi)提供大量實(shí)驗(yàn)樣本。在 PDX 斑馬魚(yú)模型中，tumor組織在斑馬魚(yú)體內(nèi)微環(huán)境的作用下不斷發(fā)展，研究人員可以借此深入探究tumor的生物學(xué)行為，例如腫瘤細(xì)胞與血管生成的關(guān)系。通過(guò)對(duì)不同患者來(lái)源tumor的移植研究，能夠篩選出更具針對(duì)性的醫(yī)療藥物和方案，提高ancer醫(yī)療的有效性，為攻克ancer難題帶來(lái)新的曙光。斑馬魚(yú)具有群居性，群體游動(dòng)時(shí)，行為模式有一定的協(xié)調(diào)性。斑馬魚(yú)敲除基因品系

斑馬魚(yú)的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)復(fù)雜，對(duì)光的感知和處理精細(xì)。斑馬魚(yú)ros染色試劑盒廠家

斑馬魚(yú)安全評(píng)價(jià)體系●胚胎毒性檢測(cè)：（1）將新受精的斑馬魚(yú)胚胎在受試物前處理液中暴露24h；（2）質(zhì)量產(chǎn)品處理的斑馬魚(yú)胚胎生長(zhǎng)發(fā)育正常；（3）劣質(zhì)產(chǎn)品會(huì)誘發(fā)斑馬魚(yú)胚胎毒性甚至死亡?！窦毙远拘院桶衞rgan毒性檢測(cè)：（1）更適用于產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)的深入評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的評(píng)估；（2）可以識(shí)別毒性風(fēng)險(xiǎn)作用在哪種organ上；（3）刺激性和致敏性風(fēng)險(xiǎn)篩查?！衤远拘詸z測(cè)：（1）將綠色熒光蛋白（諾貝爾獎(jiǎng)技術(shù)）與轉(zhuǎn)基因技術(shù)結(jié)合，獲得了能夠檢測(cè)類(lèi)雌jisu污染物的轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)；（2）轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)可以識(shí)別類(lèi)雌jisu物質(zhì)并發(fā)出熒光?！窨焖贆z測(cè)：（1）開(kāi)發(fā)“小硬件+大后臺(tái)”現(xiàn)場(chǎng)快檢體系；（2）基于斑馬魚(yú)的行為學(xué)對(duì)急性食物中毒風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制；（3）檢測(cè)時(shí)間應(yīng)控制在1小時(shí)，適用于餐飲單位。斑馬魚(yú)ros染色試劑盒廠家