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外泌體研究背景:胞外囊泡是從細胞膜上脫落或者由細胞分泌的具有雙層膜結構的囊泡狀小體,主要由微囊泡、凋亡小體、外泌體組成。而外泌體是其中一類小囊泡,直徑為30~150nm,密度1.10~1.18g/ml,可攜帶核酸、蛋白質質和脂質等,存在于血液、唾液、尿液等多種體液中。越來越多的研究證實,外泌體可以通過細胞間轉移核酸、蛋白質、脂質等特定物質,發(fā)揮特殊的功能。如在抗原提呈細胞中呈遞抗原程中、腫細胞細胞發(fā)生了發(fā)展、神經(jīng)細胞信號轉導過程中都發(fā)揮著重要作用。對外泌體的分析和檢測可以輔助疾病的早期診斷、療效評價和預后分析。外泌體可通過其攜帶的蛋白質、核酸、脂類等來調(diào)節(jié)受體細胞的生物學活性。隨著外泌體研究的不斷深入,它的應用已經(jīng)涉及醫(yī)學基礎和免疫領域、寄生蟲領域。眼部外泌體
全轉錄組測序的研究對象為特定細胞在某一功能狀態(tài)下所能轉錄出來的所有RNA,主要為mRNA和lncRNA、circRNA等非編碼RNA。外泌體中攜帶有來自母本細胞的多種蛋白質、脂類、短鏈RNA和長鏈RNA等重要信息。對外泌體中的長鏈RNA進行全轉錄組測序及分析,不只能夠篩選外泌體攜帶的特異Biomarker,同時對深入了解疾病或不同發(fā)育階段的內(nèi)在機制也有重要意義。外泌體全轉錄組測序體系,充分結合了微量核酸建庫技術、NGS技術和全新的生物信息序列比對算法,可實現(xiàn)對1mL血漿中的外泌體即可進行mRNA、lncRNA和circRNA等RNAs充分測序,獲取周全的外泌體轉錄組信息。山東外泌體融合實驗外泌體作為小分子的藥物傳遞載體。
外泌體生物學功能:1、在心血管系統(tǒng)中,據(jù)報道,源自人胚胎干細胞(ESC)的間充質干細胞(MSC)外泌體可減少小鼠和豬模型中的心肌缺血和再灌注損傷;2、在免疫系統(tǒng)中,據(jù)報道趨化因子受體CCR5通過外泌體在細胞之間轉移是細胞人類免疫缺陷病毒傳染的一種機制;3、在中樞的神經(jīng)系統(tǒng)中,外泌體的作用是消除廢物并介導大腦活動,從而阻止神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機理;迄今為止,尚未完全發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)外泌體-細胞結合的途徑。然而,比較明顯,其結合過程從外泌體識別受體細胞PM上的特定受體開始。膜受體的識別是外泌體細胞反應的基礎,它可能活躍受體并隨后導致相關信號通路的活躍,外泌體與PM融合或外泌體的內(nèi)吞作用,從而導致蛋白質和RNA直接釋放到受體細胞中。
外泌體生物學功能:1、在心血管系統(tǒng)中,據(jù)報道,源自人胚胎干細胞(ESC)的間充質干細胞(MSC)外泌體可減少小鼠和豬模型中的心肌缺血和再灌注損傷;2、在免疫系統(tǒng)中,據(jù)報道趨化因子受體CCR5通過外泌體在細胞之間轉移是細胞人類免疫缺陷病毒傳染的一種機制;3、在中樞的神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中,外泌體的作用是消除廢物并介導大腦活動,從而阻止神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機理;迄今為止,尚未完全發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)外泌體-細胞結合的途徑。然而,比較明顯,其結合過程從外泌體識別受體細胞PM上的特定受體開始。膜受體的識別是外泌體細胞反應的基礎,它可能活躍受體并隨后導致相關信號通路的活躍,外泌體與PM融合或外泌體的內(nèi)吞作用,從而導致蛋白質和RNA直接釋放到受體細胞中。外泌體屬于胞外囊泡類,除了外泌體之外細胞還分泌微泡以及其它的膜囊泡。
質膜的連續(xù)內(nèi)陷較終導致多泡體的形成,多泡體可與細胞內(nèi)的其他囊泡和細胞器交叉,從而增加了外泌體成分的多樣性。根據(jù)細胞來源的不同,細胞外囊泡,包括外泌體,可以包含細胞的許多成分,包括DNA、RNA、脂質、代謝物、胞質和細胞表面蛋白。目前產(chǎn)生外泌體的生理目的尚不清楚,需要進一步研究。一個推測的作用是外泌體可能從細胞中去除多余和/或不必要的成分以維持細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。較近的研究也表明外泌體中特定細胞成分的功能、靶向、機制驅動的積累,提示它們在調(diào)節(jié)細胞間通訊中發(fā)揮作用。外泌體產(chǎn)生相關的重要分子:Ral、ARF6、PLD2、RAB家族。干細胞外泌體miRNA測序
外泌體是細胞分泌的納米級膜微粒,能在細胞與細胞之間傳遞信息。眼部外泌體
內(nèi)化的外泌體和內(nèi)源性產(chǎn)生的外泌體的細胞旅程:外泌體可以通過不同的機制直接進入細胞。外泌體由細胞通過內(nèi)吞作用過程從頭生成。外泌體不斷地被細胞產(chǎn)生和吸收。它們可能是新生成的外泌體和消耗的外泌體的混合物。目前尚不清楚內(nèi)生性產(chǎn)生或消耗的外泌體是一起釋放還是單獨釋放。被吸收的外泌體會被溶酶體降解。進入細胞的外泌體可能進入或與已存在的ESEs融合,隨后解體并將其內(nèi)容物釋放到細胞質中。另外,內(nèi)泌體可以與質膜融合并在細胞外釋放外泌體。眼部外泌體
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