電子簽章與傳輸安全 文件需經(jīng)AES-256加密后刻錄至不可擦寫光盤，并附MD5校驗碼。光盤損壞或病毒污染將觸發(fā)重遞交流程，原載體按銷毀程序處理。 審評與核查協(xié)同 自2018年起，F(xiàn)DA要求提交兩套光盤分別用于審評和現(xiàn)場核查，2022年調整為“1套審評+1套核查+1套專項資料”模式，提升流程效率。 國際化兼容性增強 美國eCTD系統(tǒng)支持與歐盟、日本等地區(qū)的XML互操作性，但區(qū)域差異（如模塊1的標簽要求）仍需人工適配。 未來通道創(chuàng) FDA計劃引入API接口支持企業(yè)系統(tǒng)直連，并探索基于云存儲的實時提交與審評，減少物理媒介依賴。澳大利亞eCTD注冊外包相關技術支持。安徽賦悅科技eCTD發(fā)布軟件
從紙質到電子的歷史過渡 2017年前，美國允許紙質與eCTD并行提交，但此后逐步淘汰紙質通道，保留緊急情況下的例外審批。2020年電子化后，所有IND、NDA、ANDA和DMF強制采用eCTD格式。 系統(tǒng)平臺升級 FDA通過“藥品業(yè)務應用系統(tǒng)”和“藥品eCTD注冊系統(tǒng)”實現(xiàn)電子資料接收、受理與審評的全流程數(shù)字化。2022年系統(tǒng)增自動推送受理文書和短信提醒功能，減少人工干預。 電子文檔結構優(yōu)化 美國eCTD采用分層文件夾結構，例如化學藥品的模塊1-5分別對應行政文件、總結報告、質量數(shù)據(jù)等。2020年后增“臨床試驗數(shù)據(jù)庫”裝盒要求，強化數(shù)據(jù)可追溯性。山東國際注冊eCTD性價比中NDA注冊申報相關技術支持。
eCTD 4.0版本的過渡與升級：FDA于2023年啟動eCTD 4.0技術試點，2024年9月正式接收申請，計劃2029年完成全過渡。4.0版本改用HL7 RPS標準替代XML，支持雙向通信和跨申請文件復用，例如同一Study ID可在IND和NDA享。模塊1的校驗碼從MD5升級為SHA-256，主干文件由index.xml改為submissionunit.xml，序列號取消前導零（如“1”而非“0001”）。企業(yè)需同步更軟件系統(tǒng)以適應架構。DMF與IND申報的特殊要求：針對Type II（原料藥）和Type IV（輔料）DMF，eCTD模塊3需詳細描述生產工藝、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，并附分析證書（COA）。FDA要求DMF持有人指定美國境內代理人，確保溝通效率，且LOA（授權書）需明確引用范圍。IND安全性報告（如SUSAR）需通過eCTD模塊5.3.5提交，15天內完成，并嵌入CIOMS或MedWatch表格。2024年指南強調，臨床數(shù)據(jù)庫需以SAS XPORT格式提交，單個文件超過4GB需拆分并說明規(guī)則。
歐洲藥品管理局：集中審評程序由歐洲藥品管理局（European Medicines Agency, EMA）負責協(xié)調。 人用藥品委員會：人用藥品委員會（Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP）負責提供科學意見。 歐盟委員會：CHMP的意見隨后被提交給歐盟委員會（European Commission, EC），由歐盟委員會做出是否授權的終決定。這個決定在整個歐盟都是具有法律約束力的。 審批過程： 申請人向EMA提交申請，包括eCTD（電子通用技術文檔）格式的藥品注冊文檔。 EMA的CHMP分配一個科學評估團隊（Rapporteur和Co-Rapporteur），負責初步評估。 CHMP基于評估團隊的報告提供科學意見。 歐盟委員會根據(jù)CHMP的意見做出終決定，批準或拒絕藥品上市。 授權范圍 如果藥品獲得批準，將獲得在整個歐盟、冰島、列支敦士登和挪威有效的上市許可（Central Marketing Authorisation, CMA）。美國ANDA注冊申報相關技術支持。
申報流程與要求 資料準備 內容要求：包括產品描述、生產工藝（原材料來源、設備參數(shù)等）、質量控制標準（SOP、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)）、安全性與毒性研究等。 格式規(guī)范： 采用CTD（通用技術文件）格式，按模塊分章節(jié)（如模塊3為CMC數(shù)據(jù)）。 電子提交需符合eCTD標準（文件小于10GB通過ESG系統(tǒng)提交，超過可選用CD-ROM）。 提交與注冊 預分配DMF號：需在提交前申請，確保文件與編號綁定。 授權書（LOA）：需向引用DMF的制劑廠商提供授權信，明確可查閱的章節(jié)。 費用：Ⅱ類原料藥DMF需繳納年費（2024年約9,468美元）。 FDA審核流程 行政審評：2-3周內確認文件完整性。 完整性審評（CA）：針對Ⅱ類DMF，約60天。 技術審評：在DMF被制劑申請（如ANDA、NDA）引用時啟動，周期60-180天。 結果反饋：FDA可能要求補充數(shù)據(jù)，但DMF本身無“批準”狀態(tài)，通過后可能收到“無進一步意見函”（No Further Comment Letter）。澳大利亞的eCTD申報相關技術支持。安徽賦悅科技eCTD注冊系統(tǒng)
澳大利亞DMF注冊申報相關技術支持。安徽賦悅科技eCTD發(fā)布軟件
文件生命周期管理：eCTD支持文件替換（Replace）、刪除（Delete）等操作，而非增文件。例如，更臨床研究方案時需用Replace操作覆蓋舊版本�；�提交（Baseline Submission）可用于補充歷史紙質資料，但需在封面函中聲明無內容變更。 臨床數(shù)據(jù)與研究標簽文件（STF）：模塊4和5中的研究數(shù)據(jù)需通過STF（Study Tagging Files）引用，確保數(shù)據(jù)與文檔關聯(lián)。FDA要求數(shù)據(jù)集（如SAS XPORT格式）能置于模塊3-5，且單個文件超過4GB需拆分。2022年統(tǒng)計顯示，58%的ANDA因研究數(shù)據(jù)技術拒絕標準（TRC）錯誤被拒。 電子簽名與表格要求：FDA表格（如356h、1571）需使用數(shù)字簽名，PDF文件禁止加密或設置編輯限制。電子簽名需符合21 CFR Part 11規(guī)范，確保身份驗證、不可否認性和數(shù)據(jù)完整性。 外包服務與系統(tǒng)解決方案：賦悅科技累計提交超2000份eCTD申請，外包可降低40%人工錯誤率。安徽賦悅科技eCTD發(fā)布軟件
賦悅科技（杭州）有限責任公司是一家有著先進的發(fā)展理念，先進的管理經(jīng)驗，在發(fā)展過程中不斷完善自己，要求自己，不斷創(chuàng)新，時刻準備著迎接更多挑戰(zhàn)的活力公司，在浙江省等地區(qū)的數(shù)碼、電腦中匯聚了大量的人脈以及客戶資源，在業(yè)界也收獲了很多良好的評價，這些都源自于自身的努力和大家共同進步的結果，這些評價對我們而言是最好的前進動力，也促使我們在以后的道路上保持奮發(fā)圖強、一往無前的進取創(chuàng)新精神，努力把公司發(fā)展戰(zhàn)略推向一個新高度，在全體員工共同努力之下，全力拼搏將共同賦悅科技供應和您一起攜手走向更好的未來，創(chuàng)造更有價值的產品，我們將以更好的狀態(tài)，更認真的態(tài)度，更飽滿的精力去創(chuàng)造，去拼搏，去努力，讓我們一起更好更快的成長！
